2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Dieses Transkript wurde aus Gründen der Übersichtlichkeit bearbeitet.
Heute werde ich über Sotagliflozin sprechen und darüber, wie es kürzlich ein vollständiges Antwortschreiben der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) erhalten hat. Grundsätzlich wird Sotagliflozin in Kürze nicht mehr für den Einsatz auf dem US-Markt zugelassen. Ich habe nicht die Ergebnisse dessen, was die FDA denkt, aber ich möchte auf der Grundlage meiner eigenen Erfahrung, die ich bei der FDA für die Anhörung gemacht habe, einen Kommentar abgeben und über die Zukunft der SGLT-Inhibitor-Therapie bei Patienten mit sprechen Diabetes Typ 1.
Was ich gleich besprechen werde, ist die Off-Label-Verwendung. Ich habe SGLT2-Inhibitoren off-label für die Behandlung meiner Patienten mit Typ-1-Diabetes verwendet, ziemlich genau seit die Medikamente herausgekommen sind. Ich bin mir des Risikos für diabetische Ketoazidose sehr wohl bewusst, da ich frühzeitig über dieses Risiko [1] berichtet habe.
Der Grund, warum ich an die Verwendung von SGLT-Inhibitoren bei Patienten mit Typ-1-Diabetes glaube, liegt darin, wie viel besser sich meine Patienten fühlen. Sie haben wirklich das Gefühl, dass diese Medikamente ihnen helfen, ihren Diabetes zu kontrollieren und die Variabilität, mit der sie leben, im Laufe ihrer Tage zu verringern. Mein ganzer Grund für die Unterstützung der FDA-Zulassung von Sotagliflozin bei Patienten mit Typ-1-Diabetes basiert darauf, was meine Patienten über die Wirksamkeit dieser Medikamente sagen.
Der nicht numerische, schwer zu quantifizierende Einfluss von SGLT-Inhibitoren ist möglicherweise bei der Translation verloren gegangen.
Als ich bei der FDA-Anhörung war, schien es mir, dass das Gremium die Erfahrungen der Menschen mit Typ-1-Diabetes nicht vollständig verstand. Obwohl eine Reihe von Menschen darüber sprachen, war es nicht so wirkungsvoll wie einige der Dinge, die Biostatistiker betrachten, wie z. B. Veränderungen von A1c, Hypoglykämie oder irgendetwas, das numerisch ist. Die Hälfte des Panels bestand aus Endokrinologen und einer geduldigen Stimme. Und dann waren da noch Kardiologen und andere auf dem Podium.
Eines der Dinge, die bei der Übersetzung verloren gegangen sein könnten, ist die nicht numerische, schwer zu quantifizierende Wirkung von SGLT-Inhibitoren. Die andere Seite ist natürlich das Risiko. Diese Medikamente in klinischen Studien haben das Risiko für diabetische Ketoazidose bei Patienten mit Typ-1-Diabetes erhöht. Es kommt auch bei Menschen mit Typ-2-Diabetes vor, aber viel seltener. Keine der klinischen Studien wurde jedoch mit einem sorgfältigen Risikominderungsplan durchgeführt.
Ich habe sehr spezifische Dinge, die ich tue, um das Risiko bei meinen Patienten zu verringern, und ehrlich gesagt hat es für mich sehr gut funktioniert. Ich würde es gerne als Teil einer größeren laufenden Studie sehen. Ich bin der festen Überzeugung, dass die FDA einen Weg finden könnte, mit dem wir die erstmalige Anwendung von Sotagliflozin bei Patienten mit Typ-1-Diabetes auf Endokrinologen und Patienten beschränken, die bestimmte Kriterien erfüllen.
Was ich in meiner Praxis mache
Also, was sind meine Kriterien? Erstens geht es dem Patienten mit Insulin ziemlich gut. Ich benutze diese Mittel nicht bei Patienten, deren A1c> 9 ist.
Dann lassen ich Patienten ihre Ketone überwachen, egal ob es sich um Fingerstick- oder Urinketone handelt. Ich neige dazu, Fingerstick-Ketone zu verwenden, weil ich daran gewöhnt bin. Ich habe Patienten, die dies ein oder zwei Wochen lang tun, bevor sie tatsächlich mit dem Wirkstoff beginnen, um sicherzustellen, dass sie nicht ketotisch sind, wenn sie mit einem SGLT-Inhibitor beginnen, und um Patienten dabei zu helfen, sich an Ketontests zu gewöhnen.
Meine Patienten geben mir Grundketonspiegel. Ich denke, Patienten sollten verpflichtet sein, normale oder sehr minimal erhöhte Ketonspiegel zu haben, bevor sie mit einem Wirkstoff beginnen, da dies zeigt, dass sie genug Insulin haben, um die Ketose zu Studienbeginn zu hemmen.
Ich neige dazu, mit einer niedrigen Dosis des SGLT-Inhibitors zu beginnen. Es kann eine halbe Tablette sein; Ich bin sehr konservativ. Ich lasse meine Patienten ihr Insulin nicht viel früher reduzieren, und ich lasse sie die tägliche Ketonüberwachung fortsetzen, bis ich sie mit einer stabilen Insulindosis und einer stabilen Dosis des SGLT-Inhibitors an den gewünschten Ort bringe.
Ich spreche jede Woche mit meinen Patienten und folge ihren Ketonen. Nachdem sie den SGLT-Inhibitor hochtitriert und in vielen Fällen ihr Insulin bis zu einem gewissen Grad reduziert haben, stelle ich sicher, dass sie stabil sind, ohne dass der Ketonspiegel deutlich ansteigt.
Nehmen wir an, jemandes Basisketone am Fingerstick sind 0 bis 0, 1 oder 0, 2. Sie werden einen kleinen Anstieg auf 0, 2 oder 0, 3 sehen. Meine Schwelle ist jedoch, dass meine Patienten einen Serumketonspiegel von <0, 6 haben müssen, damit ich den Wirkstoff starten kann. Wenn sie nach Beginn des Wirkstoffs über 0, 6 liegen, muss ich möglicherweise ihre Insulintherapie weiter intensivieren, um sicherzustellen, dass ich ihnen genügend Kohlenhydrate und Insulin gebe.
Viel Bildung
Dann gebe ich ihnen ein Handout und viele Lektionen darüber, wann der SGLT2-Hemmer abgesetzt werden soll - bei Krankheit, Eingriffen, Dehydration oder intensiven Übungen. Daran arbeiten wir wirklich. Bei jedem dreimonatigen Follow-up-Besuch stelle ich sicher, dass sie Ketontestzubehör zur Verfügung haben, dass sie wissen, wie man sie verwendet, und dass sie wissen, was passieren würde, wenn sie Ketone entwickeln - insbesondere, dass sie den SGLT-Inhibitor stoppen würden und nehmen Sie mehr Insulin und Kohlenhydrate.
Bei jährlichen Besuchen stelle ich erneut absolut sicher, dass sie vorbereitet sind und wissen, wann die Agenten zu stoppen sind. Mit der Zeit gewöhnen sich die Leute sehr daran, den Wirkstoff zu nehmen - ich habe jetzt Patienten, die seit 3 oder 4 Jahren einen SGLT2-Hemmer erhalten, und sie haben es wirklich gut gemacht. Aber ich möchte sicherstellen, dass sie daran denken, die Einnahme abzubrechen, wenn sie krank werden, also verstärke ich das. Ich versuche es bei jedem Besuch, aber ich stelle bei einem jährlichen Besuch sicher, dass sie vorbereitet sind.
Wenn wir einen schrittweisen Ansatz verfolgen und Patienten überwachen können, wenn SGLT-Hemmer für Patienten mit Typ-1-Diabetes verfügbar werden, können wir sicherstellen, dass Patienten dies sicher tun. Ich war enttäuscht, dass Sotagliflozin diesmal nicht zugelassen wurde, aber ich bin optimistisch, dass diese Therapie ein sehr nützliches Instrument bei der Behandlung von Typ-1-Diabetes sein würde.
Ich hoffe wirklich, dass es eine kontinuierliche Entwicklung für die zusätzliche Anwendung von Sotagliflozin bei der Behandlung von Typ-1-Diabetes gibt. Vielen Dank.
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