2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Typ-2-Diabetes ist eine weltweite Epidemie, die alle Rassen und ethnischen Gruppen betrifft. Mit der Zunahme der Inzidenz bei Jugendlichen können wir nun hinzufügen, dass sie auch praktisch alle Altersgruppen betrifft.
Die von mir geleiteten RISE-Studien (Restoring Insulin Secretion) zielten darauf ab, neue Ansätze zu finden, um den fortschreitenden Verlust der Beta-Zell-Funktion zu verlangsamen, der das Fortschreiten von beeinträchtigter Glukosetoleranz oder Prädiabetes zu Typ-2-Diabetes charakterisiert. Auf der Grundlage der Literatur wählten wir medikamentöse Interventionen, von denen wir hofften, dass sie die Beta-Zell-Funktion nach 12-monatiger Behandlung verbessern würden. Dann haben wir als kritische Komponente die Interventionen für 3 Monate zurückgezogen, um festzustellen, ob wir einen dauerhaften Nutzen sehen würden. [1]
Die Studie mit Medikamenten für Erwachsene [2] hatte vier Interventionsgruppen:
- Metformin allein für 12 Monate;
- Insulin Glargin für 3 Monate, wobei wir Personen titrierten, um eine Nüchternglukose von 80-90 mg / dl zu erreichen, gefolgt von Metformin für 9 Monate;
- Liraglutid kombiniert mit Metformin für 12 Monate; und
- Placebo.
Was waren die Ergebnisse?
Die Teilnehmer an den drei aktiven Medikamentenarmen hatten während der Behandlung eine stabile oder verbesserte Beta-Zell-Funktion, wobei die dramatischste Verbesserung bei denjenigen auftrat, die die Kombination von Liraglutid und Metformin erhielten. Wir hatten gehofft, dass mindestens eine dieser Gruppen 3 Monate später, nachdem die Medikamente ausgewaschen worden waren, eine kontinuierliche Verbesserung der Betazellfunktion zeigen würde.
Leider blieb keine der Verbesserungen erhalten. Alle kehrten zum Ausgangswert zurück, was darauf hindeutet, dass wir zwar von der Einnahme dieser Medikamente profitieren, diese sich jedoch auflösen, wenn die Medikamente abgesetzt werden.
Eine wichtige Botschaft aus diesen Ergebnissen ist, dass wir über einen längeren Zeitraum fortfahren müssen, wenn wir bei Personen mit eingeschränkter Glukosetoleranz, Prädiabetes oder frühem Typ-2-Diabetes intervenieren wollen.
Kein Nutzen, Fortschreiten der Krankheit in der Jugend
Die Jugendkohorte [3] hatte den gleichen Grundumsatz wie die Erwachsenen. Hier verwendeten wir zwei Interventionen: Metformin allein für 12 Monate und Glargin für 3 Monate, gefolgt von Metformin für 9 Monate. Diese Interventionen sind identisch mit denen, die in zwei der vier Erwachsenenarme verwendet werden, sodass wir die Auswirkungen dieser Interventionen bei Jugendlichen im Vergleich zu Erwachsenen direkt vergleichen können.
Wir haben in der Jugend keinen Vorteil in Bezug auf die Stabilität oder eine Erhöhung der Beta-Zell-Funktion gesehen, was der erste Kontrast zu dem ist, was wir bei Erwachsenen gesehen haben. Zweitens hatte sich die Krankheit, wie durch die Betazellfunktion angezeigt, am Ende des dreimonatigen Auswaschens dramatisch entwickelt, was mit dem übereinstimmt, was wir in jüngerer Zeit in der Literatur gesehen haben - dass Jugendliche eine aggressivere Krankheit zu haben scheinen.
Was machen wir jetzt?
Mit diesen Informationen kann die wissenschaftliche Gemeinschaft eine Reihe von Fragen stellen. Was macht Prädiabetes oder Diabetes in der Jugend aggressiver als bei Erwachsenen? Wie identifizieren wir diese Unterschiede? Wird die Identifizierung von Unterschieden potenzielle Interventionsziele bieten, die es uns ermöglichen würden, das Fortschreiten in der Jugend zu verlangsamen - und dies möglicherweise auch auf Erwachsene zu übertragen?
Wir wären dann in der Lage, eine fortgesetzte Therapie oder mögliche Therapiestöße mit Auswaschperioden zu untersuchen und zu beurteilen, ob diese Therapien das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen und letztendlich die Komplikationen von Typ-2-Diabetes verhindern.
Man könnte etwas enttäuscht sein, dass die Erwachsenenstudie keine anhaltende Wirkung der Interventionen sah, als sie zurückgezogen wurden. Aber deshalb machen wir Wissenschaft. Wir haben viel daraus gelernt, und das gewonnene Wissen veranlasst uns, über alternative mögliche Behandlungsoptionen nachzudenken.
Aus therapeutischer Sicht müssen unsere Ansätze zunächst einen Versuch zur Gewichtsreduzierung beinhalten. Je mehr wir die Nachfrage nach der dysfunktionellen Beta-Zelle reduzieren, desto bessere Ergebnisse werden wir sehen. Gewichtsverlust Chirurgie ist nicht jedermanns Sache, aber es ist eine Option. Eine andere Option wären Medikamente, die einen dramatischen Gewichtsverlust bewirken. Dies sind Optionen, die mehr Tests erfordern und die zukünftige Studien berücksichtigen müssen.
Warum schreiten diese Kinder bei Diabetes in der Jugend schneller voran? Wir haben die Möglichkeit, dass die Krankheit in der Jugend etwas anders sein kann. Ist es genetisch bedingt? Könnten epigenetische Veränderungen diese Jugendlichen dazu bringen, eine hyperreagierende Beta-Zelle zu haben, die schneller versagt? Könnte es ein anderes Problem bei der Eingabe in oder innerhalb der Insel selbst sein?
Dies sind alles Bereiche, die erforscht werden können, was hoffentlich zu neuen Therapeutika und letztendlich zu einer Verringerung dieser Diabetes-Epidemie führt.
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