2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
CHICAGO - Da die Hoffnung auf bessere Ergebnisse bei der Behandlung von anaplastischem Schilddrüsenkrebs überwiegt, haben Experten hier auf der 89. Jahrestagung der American Thyroid Association (ATA) eine Vorschau auf die bevorstehenden neuen Richtlinien für diesen ungewöhnlichen, aber hochaggressiven Krebs gegeben.
Dr. Keith Bible
"Die Zeit ist vorbei, in der Nihilismus vorherrschen sollte, wenn wir einen anaplastischen Schilddrüsenkrebspatienten sehen", sagte Dr. Keith C. Bible, Co-Vorsitzender der ATA Anaplastic Thyroid Cancer Task Force, und stellte fest, dass es zwar einen Mangel an gibt In randomisierten klinischen Studien bei anaplastischem Schilddrüsenkrebs wurden systemische und Strahlentherapien entwickelt.
Zu den wichtigsten Fortschrittsbereichen gehört die Entwicklung multimodaler Therapien, die die 1-Jahres-Überlebensrate bei Patienten mit anaplastischem Schilddrüsenkrebs im Stadium 4A und 4B von nur 10% auf 20% und manchmal auf bis zu 40% verbessert haben.
"Dies stellt eine Verdoppelung dieses Endpunkts im Vergleich zu vor 10 Jahren dar, daher wurden einige Fortschritte erzielt", betonte Bible, Onkologe in der Abteilung für endokrine und onkologische Versorgung an der Mayo-Klinik in Rochester, Minnesota.
Derzeit beschränken sich diese Verbesserungen des Überlebens jedoch im Allgemeinen auf Kompetenzzentren bei der Behandlung von anaplastischem Schilddrüsenkrebs, sagte er.
Mark Zafereo, MD, ein Kopf-Hals-Chirurg einer solchen Einrichtung, MD Anderson Cancer Center in Houston, Texas, sagte zu dem Treffen: "Wir haben in den letzten 3 Jahren eine bemerkenswerte Verbesserung des Überlebens bei Patienten mit anaplastischem Schilddrüsenkrebs festgestellt."
"Diese Art der dramatischen Verbesserung des Überlebens in so kurzer Zeit ist bei keiner Krebsart zu beobachten", fügte er hinzu.
Dennoch betonte die Bibel: "Wir haben viel Bedarf und Raum für Verbesserungen sowohl in der Gemeindepflege als auch im Hinblick auf die sofortige Anerkennung und Überweisung an Kompetenzzentren."
Ein Beispiel für eine Verbesserung, so die Bibel, ist, dass multimodale Ansätze bei Patienten im Stadium 4B dazu beitragen können, das signifikante Problem der Erstickung zu verringern.
"Mit der Verfügbarkeit und schnellen Verabreichung einer kombinierten Radiochemotherapie-Therapie sterben Patienten seltener an Erstickung, wenn eine definitive Intentionsbehandlung des Halses vorliegt. Das war also ein Vorteil", sagte die Bibel.
Eine wichtige Einschränkung ist jedoch die extreme Toxizität des Ansatzes.
"Patienten, die sich dafür entscheiden, müssen bereit sein, den damit verbundenen Kollateralschaden und die damit verbundene sehr hohe Morbidität in der Hoffnung auf ein besseres Überleben zu akzeptieren und [noch] zu erkennen, dass sie möglicherweise kein besseres Überleben erzielen", betonte die Bibel.
Fortschritte werden auch bei gezielten Therapien erzielt, insbesondere bei der Kombinationsbehandlung von Dabrafenib (Tafinlar, Novartis) plus Trametinin (Mekinist, Novartis) bei anaplastischem Schilddrüsenkrebs mit BRAF V600E-Mutante, der von den USA zugelassen wurde Administration (FDA) im Jahr 2018.
Zafereo ist Hauptforscher für eine von Merck finanzierte klinische Studie für Dabrafenib / Trametinin und Pembrolizumab (Keytruda, Merck) als neoadjuvante Therapie, gefolgt von einer Operation bei anaplastischem Schilddrüsenkrebs.
Angesichts der ermutigenden Entwicklungen bei gezielten Therapien auch für andere genetische Mutationen sagte Bible, dass eine der neuen Richtlinienempfehlungen Gentests unterstützen wird.
"[Diese Entwicklungen] erklären unsere Empfehlung, eine schnelle BRAF-Bewertung [mit immunhistochemischen, molekularen Tests] mit parallelen umfassenden Gentests durchzuführen", erklärte er.
Wichtige Behandlungsalgorithmen werden empfohlen, um Leitlinien für die Erstbehandlung von anaplastischem Schilddrüsenkrebs nach Krankheitsstadium zu bieten: Für Stadium 4A empfehlen wir beispielsweise einen aggressiven Ansatz - die Ermutigung gilt der Operation und dann der endgültigen Absicht einer systemischen und intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT) ", erklärte die Bibel.
Für Stadium 4B, in dem die Überlebensrate weniger robust ist, sollte der empfohlene Ansatz mit multimodaler Therapie individueller gestaltet werden - sofern die Patienten bereit sind, die erheblichen potenziellen Toxizitäten und möglichen Operationen zu akzeptieren, wenn der Krebs resezierbar ist.
Wenn der Tumor bei Patienten im Stadium 4B nicht resezierbar ist, gibt es zwei mögliche Ansätze: einen möglichen kombinierten Bestrahlungsplan mit einer Operation oder die Alternative eines gezielten therapeutischen Ansatzes bei BRAF-veränderten Tumoren mit der gewünschten Absicht, den Tumor so herunterzustufen, dass dies machbar ist Es könnte chirurgisch resezierbar sein und definitiveren Behandlungen unterzogen werden.
"Diese Diskussion dieses neoadjuvanten Ansatzes, insbesondere bei nicht resezierbaren Tumoren, ist eine Änderung gegenüber früheren Richtlinien", sagte Bible.
Für das Stadium 4C, das laut Bibel etwa die Hälfte der Patienten mit anaplastischem Schilddrüsenkrebs in der Mayo-Klinik ausmacht, sind die Behandlungsmöglichkeiten geringer.
"Wir haben viel weniger Beweise für die Auswirkungen des Überlebens, daher ist es besonders wichtig, mit Patienten über die besten unterstützenden Pflegeoptionen zu sprechen", erklärte er.
Für Patienten mit Stadium 4C, die einen aggressiven Therapieansatz wünschen, wird eine Bewertung der Möglichkeit einer gezielten Therapie empfohlen.
"Eine zytotoxische Chemotherapie kann als" Brücke "begonnen werden, während auf genomische Informationen gewartet wird oder um eine gezielte Therapie wie Dabrafenib und Trametinib zu erhalten", bemerkte er.
Die Bibel unterstrich, dass trotz der Fortschritte auf diesem Gebiet weitere Änderungen erforderlich sind.
"Ein 40% iges Überleben nach einem Jahr muss offensichtlich erheblich verbessert werden, aber dies bedeutet eine Verdoppelung dieses Endpunkts im Vergleich zu vor 10 Jahren", wiederholte er.
"Bei anaplastischem Schilddrüsenkrebs sind jedoch durchweg weniger toxische Therapien mit besseren Ergebnissen erforderlich." Darüber hinaus fügte er hinzu: "Metastasierter anaplastischer Schilddrüsenkrebs ist immer noch eine einheitlich tödliche Krankheit, bei der alle Therapien nur vorübergehend von Vorteil sind. Deshalb brauchen wir in diesem Bereich wirksamere Therapien."
In einer separaten Sitzung, in der eine anaplastische Schilddrüsenkrebsintervention am MD Anderson Cancer Center beschrieben wurde, wurden die Vorteile vieler dieser Prinzipien unterstrichen.
Die Studie zeigte, dass die Initiative des Zentrums zur Erleichterung der Behandlung von anaplastischem Schilddrüsenkrebs (FAST) mit einer Erhöhung des Überlebens von anaplastischem Schilddrüsenkrebs nach 2 Jahren von 16, 5% bei einer Gruppe von Patienten im Zeitraum 2000–2013 - vor Beginn des Programms - verbunden war 36, 5% in der Gruppe 2017–2019 (repräsentiert die Patienten des FAST-Programms).
Dies entspricht einer Sterblichkeitsrate von 0, 76 (95% -Konfidenzintervall, 0, 66 - 0, 87) für die Gruppe 2017–2019 im Vergleich zu einer kombinierten Gruppe 2000–2016 (P <0, 001).
Dies stellt eine "bemerkenswerte Verbesserung des Überlebens in den letzten 3 Jahren dar, wobei unser derzeitiges mittleres Überleben von 16 Monaten für alle Ankömmlinge die historischen mittleren Überlebensraten von 3 bis 6 Monaten, die üblicherweise erst vor 5 Jahren gemeldet wurden, weit übersteigt", so der Koautor der Studie, Zafereo sagte Medscape Medical News.
Und "für Patienten mit einer BRAF-Mutation, die eine gezielte Therapie erhalten, ist diese Verbesserung des Überlebens noch ausgeprägter", bemerkte Zafereo.
Im Rahmen des FAST-Programms haben Patienten Zugang zu einer schnellen Bewertung und Aufarbeitung ihrer Krankheit, einschließlich der molekularen und genetischen Aufarbeitung des Tumors, gefolgt von einer gezielten mutationsbasierten Therapie, häufig in einer klinischen Studie, erklärte er.
Zafereo sagte, dass die Bestätigung einiger dieser Ansätze in den kommenden ATA-Richtlinien aufregende Änderungen darstellen wird.
"Zum ersten Mal erwarten wir, dass das Konzept der neoadjuvanten mutationsbasierten molekularen Therapie [vor allem der BRAF / MEK-Hemmung für Patienten mit BRAF-Mutationen] in die ATA-Richtlinien für anaplastischen Schilddrüsenkrebs aufgenommen wird", sagte er.
Während festgestellt wurde, dass andere Kompetenzzentren für anaplastischen Schilddrüsenkrebs ebenfalls Verbesserungen melden, ist es laut Bible wichtig zu bedenken, dass "ein sehr reales Problem darin besteht, dass nur wenige Patienten aufgrund der erhöhten Kosten aus eigener Tasche zu Kompetenzzentren reisen können." andere sozioökonomische Faktoren, [und / oder] eingeschränkte Versicherungsempfehlungsnetzwerke, die die Überweisung aus Netzwerken verzögern oder verhindern."
Er fügte hinzu, dass "die Seltenheit von anaplastischem Schilddrüsenkrebs bedeutet, dass es für die meisten Patienten ein sehr geringes Maß an Fachwissen in der Gemeinde gibt, um [die Krankheit] optimal zu behandeln."
Überwachung, Epidemiologie und Endergebnisse (SEER) sind auch nicht annähernd so günstig wie diejenigen, die aus Zentren für hervorragende anaplastische Schilddrüsenkrebserkrankungen stammen, betonte die Bibel.
"Die universellen Ergebnisse bleiben immer noch hinter den Zentren für hervorragende Ergebnisse bei anaplastischem Schilddrüsenkrebs in Nordamerika zurück", schloss er.
Bible und Zafereo haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
89. Jahrestagung der American Thyroid Association (ATA): Präsentiert am 2. November 2019.
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