2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
CHICAGO - Die Behandlung der Basedow-Krankheit mit dem Antithyroid-Medikament Methimazol ist mit einem signifikant erhöhten Risiko für eine akute Pankreatitis verbunden. Obwohl Fälle selten sind, rechtfertigt das Risiko Warnungen vor diesem potenziellen unerwünschten Ereignis 20 Jahre.
"Die Daten sind sehr stark und überzeugend (zeigen), dass das Risiko einer Pankreatitis in der gleichen Größenordnung liegt wie das der Agranulozytose, vor der wir seit Jahrzehnten gewarnt und informiert haben", sagte der erste Autor, Dr. med. Laszlo Hegedus, Präsident des Europäischen Staates Thyroid Association, sagte Medscape Medical News.
"Es wäre also äußerst arrogant, dies nicht ernst zu nehmen", sagte er, nachdem er seine Ergebnisse auf der 89. Jahrestagung der American Thyroid Association (ATA) vorgestellt hatte.
Mit sechs bemerkenswerten Fallberichten über akute Pankreatitis im Zusammenhang mit einer Methimazol-Therapie warnte die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) im Januar 2019 vor dem Risiko und veranlasste eine Änderung der Produktkennzeichnung, um eine akute Pankreatitis als schwerwiegende Nebenwirkung einzuschließen.
Ähnliche Maßnahmen wurden jedoch in den Vereinigten Staaten nicht ergriffen.
Mit Methimazol unter den am häufigsten verwendeten Medikamenten in den Vereinigten Staaten unterstreichen die Ergebnisse die Notwendigkeit, diese Informationen an Patienten weiterzugeben, sagte Hegedus.
"Meiner Ansicht nach wäre es falsch, eine Person nicht über diese potenzielle schwerwiegende Nebenwirkung zu informieren", sagte er. "Wir tun dies in Dänemark sowohl mündlich als auch schriftlich."
Die Programmkomitee Cochair Dr. Mona M. Sabra stellte fest, dass diese neuen dänischen Erkenntnisse als bemerkenswert genug angesehen wurden, um zusätzliche Anstrengungen zur Aufnahme in das ATA-Programm zu unternehmen.
"Dies sind wirklich neue Informationen, die sehr wichtig sind", sagte Sabra, Professor für klinische Medizin, Endokriner Dienst, Abteilung für Medizin am Memorial Sloan Kettering und Weill Cornell School of Medicine, New York City, gegenüber Medscape Medical News.
"Diese Daten wurden letzte Woche bei der European Thyroid Association vorgestellt, und wir haben eine Ausnahme gemacht und akzeptiert, sie diese Woche aufgrund der Bedeutung der Ergebnisse in das Programm aufzunehmen", sagte sie.
Um das Risiko bei einer großen Population von Methimazolkonsumenten und dem anderen am häufigsten verwendeten Antithyroid-Medikament, Propylthiouracil (PTU), weiter zu untersuchen, identifizierten Hegedus und Kollegen 118.649 Antithyroid-Drogenkonsumenten (definiert als mindestens eine Verschreibung eines der beiden Wirkstoffe) in nationalen Registern in Dänemark von 1995 bis 2018, darunter 103.825 Methimazol-Anwender und 14.824 PTU-Anwender.
Im gleichen Zeitraum gab es 43.580 Fälle von akuter Pankreatitis in der Gesamtbevölkerung, darunter 226 Fälle (0, 5%) bei Methimazolkonsumenten und 19 Fälle (0, 04%) bei PTU-Konsumenten. Eine Fall-Crossover-Analyse ergab ein Odds Ratio (OR)) von 1, 51 (95% CI, 1, 12 - 2, 02) für akute Pankreatitis bei Methimazol-Anwendern und einem OR von 1, 16 (95% CI, 0, 46 - 2, 93) bei PTU-Anwendern.
Wenn jeder Fall mit vier Kontrollen verglichen wurde, bestand kein erhöhtes Risiko für eine akute Pankreatitis für das höchste gegenüber dem niedrigsten Quartil der kumulativen Medikamentendosen für Methimazol (OR, 0, 98) oder PTU (OR, 0, 86).
Es gab auch keinen Zusammenhang zwischen einem kumulativen Dosiseffekt (niedrig, mittel oder hoch) eines Arzneimittels und dem Risiko einer akuten Pankreatitis (OR 1, 00 für beide Arzneimittel).
"Die fortgesetzte Anwendung von Methimazol, jedoch nicht von PTU, scheint mit einem erhöhten Risiko für eine akute Pankreatitis verbunden zu sein. Wir fanden jedoch keine Hinweise auf eine kumulative Dosiswirkung von Methimazol oder PTU auf das Risiko einer akuten Pankreatitis", sagte Hegedus, der der Abteilung für Endokrinologie angehört und Stoffwechsel am Odense University Hospital, Dänemark.
Während einer Diskussion der Ergebnisse stellte ein Publikum die Frage, ob Hyperthyreose selbst eine Rolle für das Risiko spielen könnte. Hegedus sagte jedoch gegenüber Medscape Medical News, er kenne keine Berichte, die eine akute Pankreatitis mit einer Hyperthyreose in Verbindung bringen.
Wenn Hyperthyreose eine ursächliche Rolle spielen würde, könnte man außerdem erwarten, dass das erhöhte Risiko nicht auf Methimazol beschränkt ist, sagte er.
"Allerdings", räumte er ein, "wird die Stärke der Ergebnisse mit PTU durch mangelnde Leistung geschwächt - zu wenige wurden damit behandelt, um eine Wirkung von PTU in Bezug auf ein erhöhtes Risiko für Pankreatitis auszuschließen", sagte Hegedus.
Und Hegedus stellte fest, dass eine frühere bevölkerungsbezogene Fall-Kontroll-Studie mit Methimazol-Anwendern in Taiwan keinen signifikanten Zusammenhang mit akuter Pankreatitis zeigte (Indian J Pharmacol. 2016; 48: 192-195).
Er fügte hinzu, dass die Einschränkungen der aktuellen Studie ein Mangel an biochemischen Daten, einschließlich der Schwere der Hyperthyreose, und ein Mangel an Kraft waren, was die Unterscheidung zwischen Morbus Basedow und knotigem toxischem Kropf verhinderte.
Mit Stärken wie der groß angelegten Langzeituntersuchung und validierten pharmako-epidemiologischen Methoden forderte Hegedus jedoch "eine Überprüfung in einer unabhängigen Kohorte … mit dem Ziel, die möglichen Mechanismen hinter diesem nachteiligen Effekt zu untersuchen".
"Obwohl ich gehofft hatte, dies zu widerlegen, scheint die Warnung der EMA gerechtfertigt zu sein. Die Häufigkeit einer akuten Pankreatitis bei anhaltenden Methimazolkonsumenten ist ähnlich hoch wie bei der Agranulozytose", schloss er.
Kepal Patel, MD, Chef der endokrinen Chirurgie und außerordentlicher Professor für Chirurgie, HNO und Biochemie am NYU Langone Medical Center, stimmte zu, dass die neuen Erkenntnisse bemerkenswert sind.
"Ich finde es faszinierend, weil es eine neue und selten beschriebene Komplikation ist", sagte Patel gegenüber Medscape Medical News.
"Es wäre schön, es in der [US-] Bevölkerung zu betrachten … Ich denke, es scheint eine echte Komplikation von Antithyreotika zu sein. Es ist eine kleine Zahl und eine seltene Komplikation, aber dennoch, wenn es gemeldet wurde und existiert, ist es es etwas, dessen wir uns unbedingt bewusst sein sollten, wenn wir Patienten mit Antithyreotika behandeln."
89. ATA-Jahrestagung. Abstract # 6. Präsentiert am 2. November 2019.
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