2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Eine Probenahme von flüssigen Levothyroxin (LT4) -Formulierungen, die von Compounding-Apotheken und studentischen Apothekern unter Verwendung modernster Geräte erhalten wurden, zeigt erhebliche Unterschiede in den Wirkstoffkomponenten solcher Produkte, die möglicherweise gesundheitliche Risiken bergen, wie neue Forschungsergebnisse zeigen.
"Die Ergebnisse [unserer Studie] waren dramatisch und es war eine Überraschung, diese Variation zu sehen", sagte Charles A. Carter, PharmD, als er die Ergebnisse hier auf der 89. Jahrestagung der American Thyroid Association (ATA) vorstellte. Die Studie wurde durch ein Ausbildungsstipendium von IBSA Pharma, dem Hersteller von Tirosint-SOL-Lösung (Levothyroxin-Natrium), finanziert.
"Es ist unwahrscheinlich, dass die zusammengesetzten flüssigen Formulierungsprodukte eine Präzision in der vorgeschriebenen Dosis liefern, und es ist unwahrscheinlich, dass eine zuverlässige Produktleistung auftritt, wenn sie Patienten verabreicht werden", sagte Carter vom Department of Clinical Research der Campbell University in Buies Creek, North Carolina.
Unabhängig davon, ob es sich um eine schlecht gemischte Formel oder um Konzentrationen handelt, die sich erheblich von den in der Verschreibung erwarteten unterscheiden, könnten die Folgen die Gesundheit der Patienten beeinträchtigen, sagte Dr. med. Jacqueline Jonklaas gegenüber Medscape Medical News, als sie um einen Kommentar gebeten wurde.
"Ich denke, die Hauptbedeutung [der Studie] ist das Risiko, dass Patienten unter- oder überbehandelt werden, wenn sie auf zusammengesetzte Produkte angewiesen sind, deren LT4-Gehalt so unterschiedlich ist", betonte Jonklaas, Assistenzprofessor an der Abteilung für Endokrinologie und Medizin, Abteilung für Medizin, Georgetown University Medical Center, Washington, DC.
Sie sagte gegenüber Medscape Medical News, dass sie nicht quantifizieren kann, wie weit verbreitet das Problem ist. "Ich kann Ihnen keine genauen Daten über die Häufigkeit der Compoundierung geben. Ich sehe nur, dass mehr Compounding-Apotheken beworben werden und mehr Personen zu mir kommen, die zusammengesetzte Schilddrüsenhormone einnehmen", sagte Jonklaas.
Wichtig ist, dass die ATA-Richtlinien keine zusammengesetzten Formulierungen für den Schilddrüsenersatz empfehlen.
"In den Vereinigten Staaten gibt es keine flüssigen Formulierungen und keine Compoundierungsrezepte, die eine stabile Konzentration von LT4 in Suspension erzeugen", heißt es in den Empfehlungen. "Bemühungen zur Herstellung von Suspensionen sollten vermieden werden und sind mit deutlichen Extremen bei der Dosierung verbunden."
Carter erklärte, dass klinische Situationen auftreten, in denen die Verwendung flüssiger Formulierungen von LT4 gerechtfertigt ist. Unter Berücksichtigung des Wachstums bei Compounding-Apothekendiensten bestand das Ziel dieser Studie darin, die Stabilität und Konsistenz solcher Produkte zu untersuchen.
Die Autoren wandten sich an 12 Apotheken mit Compoundierungsdiensten und präsentierten ein Rezept für flüssiges LT4 in einer Dosis von 25 µg / ml.
Sechs der Apotheken lehnten ab und verwiesen auf Bedenken hinsichtlich des engen therapeutischen Index des Arzneimittels. Die anderen sechs stimmten jedoch zu, das Rezept auszufüllen.
Carter und Kollegen suchten auch Proben von studentischen Apothekern am Campbell College of Pharmacy, um Proben aus einer gut kontrollierten Umgebung zu erhalten, in der modernste Geräte verwendet wurden. Diese Apotheker mussten ihre gesamte akademische Ausbildung im Compoundieren erfolgreich abgeschlossen haben.
Die zusammengesetzten Produkte wurden in einem von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) registrierten Labor für pharmazeutische Wissenschaften auf den Prozentsatz der markierten Stärke untersucht. Jede Compounding-Apotheke und jeder studentische Apotheker bereitete 30 Tage später eine zweite Produktprobe vor, um ein Nachfüllrezept zu simulieren. Alle Proben wurden gemäß den gekennzeichneten Anweisungen gelagert.
Unter den 12 Proben, darunter sechs aus Apotheken und sechs aus studentischen Apothekern, stellten die Autoren fest, dass in einzelnen Produkttests an den Tagen 3, 6, 13, 20, 27 und 34 erhebliche Unterschiede zwischen 12% und 47% auftraten % (Mittelwert 26%) von der angegebenen Etikettenstärke.
Eine der Proben enthielt Liothyronin (T3) und war als solches gekennzeichnet und wurde daher ausgeschlossen. "Es gab nur eine Fehlinterpretation des Rezepts, aber das ist real, also habe ich beschlossen, es zu melden", sagte Carter.
Unter den Proben, die aus den zusammengesetzten Apotheken erhalten wurden, waren die Konzentrationen am Tag 1 10% oder niedriger als auf dem Etikett angegeben, und am Tag 3 lagen sie im Bereich von 77% bis 93% der auf dem Etikett angegebenen Werte. Am Tag 34 lag der Bereich zwischen nur 30% Stärke und 97%.
Bei den Proben von studentischen Apothekern waren die Zahlen nicht viel besser und lagen am ersten Tag zwischen 98% und 113% der markierten Dosis, und am Monatsende waren fünf der sechs Proben um mehr als 10% niedriger als die angegebene Dosis variiert zwischen 75% und 89%.
"Als wir das ursprüngliche Rezept mit der Nachfüllung verglichen, gab es kein Muster zwischen einer Verbindung und einer anderen", bemerkte Carter. "Im Wesentlichen lag der Bereich bei 58%, aber es sollte genau die gleiche Dosierung sein."
Ein Hauptanliegen bei der Zusammensetzung von LT4 ist, dass das Medikament von der FDA als ein enger therapeutischer Index charakterisiert wird, erklärte Carter.
"Mit einem engen therapeutischen Index werden Angehörige der Gesundheitsberufe gewarnt, dass selbst sehr kleine Variationen des Wirkstoffs große Variationen der Wirksamkeit und Sicherheit hervorrufen können", betonte er.
Und Carter bemerkte, dass "die Literatur zeigt, dass zusammengesetztes LT4 ein Stabilitätsproblem aufweist, bei dem sich das Produkt im Laufe der Zeit verschlechtert, und dies kann sich in dieser Gruppe widerspiegeln."
Diese Faktoren - die Probenahme einer Suspension und / oder der Produktabbau - könnten einige der Konzentrationsunterschiede erklären, fügte er hinzu.
"Für die meisten Produkte ist eine Suspensionsformulierung geeignet, aber wenn Sie ein Produkt mit einem engen therapeutischen Index haben, wird es aufgrund der Ungleichheit der Partikel, die Sie mit jeder Dosis ziehen können, schwierig", bemerkte Carter.
"In unserer Analyse haben wir es wahrscheinlich sehr gut aufgerüttelt, aber die Sorge ist, wie gut ein Patient es tun würde", sagte er.
Carter bemerkte auch, dass 11 der Formulierungen auf Wasserbasis und eine auf Ölbasis waren und es wichtige Variationen bei den zugesetzten Hilfsstoffen (Aroma) gab - einschließlich einer, die "gegrilltes Hühnchen-Miso" -Geschmack spezifizierte, und einer mit Ora-Sweet-Aroma.
"Dies ist wichtig, da Hilfsstoffe und Aromen einen Einfluss auf die Absorption bei Patienten mit Hypothyreose haben", bemerkte er.
Jonklaas erklärte die Auswirkungen einer falschen Dosis Levothyroxin.
"Wenn ein zusammengesetztes LT4 weniger LT4 enthält, als es sollte, können Patienten hypothyreote Symptome und beispielsweise eine Verschlechterung des Cholesterins oder eine weniger als ideale Behandlung ihres Schilddrüsenkrebses haben", sagte sie.
Ebenso: "Wenn ein zusammengesetztes LT4 mehr LT4 enthält, als es sollte, können Patienten Symptome einer Schilddrüsenüberfunktion haben oder ein Risiko für Herzrhythmusstörungen oder eine verminderte Knochendichte haben", erklärte sie.
Ein Fallbericht aus dem Jahr 2012 beschreibt beispielsweise eine Frau, die aufgrund einer unangemessen verabreichten zusammengesetzten Schilddrüse einen Schilddrüsensturm entwickelte.
Obwohl ein Grund für die Zusammensetzung darin bestehen könnte, Inhaltsstoffe zu vermeiden, gegen die Patienten allergisch sind, stellte Jonklaas fest, dass es jetzt zugelassene Formulierungen von flüssigem LT4 gibt, die stattdessen verwendet werden können.
Und trotz mangelnder Forschung zu diesem Thema "begegnen die meisten Ärzte zunehmend Patienten, die Produkte verwenden, die von Compounding-Apotheken geliefert werden", sagte Jonklaas.
"Es scheint also ein relevantes und wachsendes Problem zu sein."
89. Jahrestagung der American Thyroid Association (ATA). Abstract # 7. Präsentiert am 31. Oktober 2019.
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