2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Hallo. Ich bin Dr. Anne Peters von der University of Southern California und werde heute über Canagliflozin sprechen, ein Medikament, das gerade von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen wurde. Canagliflozin gehört zu einer neuen Klasse von Arzneimitteln zur Behandlung von Typ-2-Diabetes. Es ist als SGLT2-Inhibitor bekannt, der für Natriumglucose-Cotransporter 2 steht. Grundsätzlich ist es an der Reabsorption von Glucose aus der Niere beteiligt.
Menschen mit Typ-2-Diabetes resorbieren Glukose tatsächlich zu stark, und auf diese Weise werden sie teilweise hyperglykämisch. Wenn Sie ihnen einen SGLT2-Inhibitor geben, stören Sie einen Teil dieser Glukoseabsorption, sodass ein Patient beginnt, Glukose im Urin zu verlieren. Im Wesentlichen werden sie etwas glykosurisch. Wenn dies geschieht, sinkt der Blutzuckerspiegel im Serum und bis zu einem gewissen Grad auch das Gewicht, weil Menschen mehr Kalorien in ihrem Urin verlieren.
Als ich zum ersten Mal von diesem Mechanismus hörte, kam es mir seltsam vor, da ich an dem Tag trainierte, an dem wir manchmal Uringlukosetests verwendeten. Aber hier scheint es ein günstiger Wirkmechanismus zu sein, weil es den Glukosespiegel im Blut senkt. Canagliflozin, der Gattungsname, ist unter dem Handelsnamen Invokana bekannt. Zitieren Sie mich nicht, wie ich das sagen soll, weil ich nicht ganz sicher bin, aber Sie werden sehen, dass es als solches vermarktet wird. Im Moment werde ich jedoch als Canagliflozin darüber sprechen, weil ich mich in der Vergangenheit so darauf bezogen habe.
Canagliflozin ist in 2 verschiedenen Pillengrößen erhältlich: eine 100-mg-Tablette und eine 300-mg-Tablette. Patienten sollten es als erstes am Morgen vor dem Frühstück einnehmen. Als Analogie denke ich daran, dieses Medikament ein bisschen wie ein Diuretikum zu geben, weil es sie ein bisschen glykosurisch macht und ein bisschen harntreibend wirkt. Sie möchten also, dass sie es morgens einnehmen, damit sie nicht die ganze Nacht urinieren, wenn sie sich daran gewöhnen. Sie beginnen die Patienten mit 100 mg. Wenn diese Dosis toleriert wird, können Sie auf 300 mg auftitrieren, und das ist die Dosis, die der Patient fortsetzt.
In Bezug auf das, was Sie von diesem Medikament erwarten würden, wurde es in fast allen Kombinationen untersucht, und Sie können alle diese Daten in der Packungsbeilage sehen. Es wurde als Monotherapie und in Kombination mit Metformin, Sulfonylharnstoff-Wirkstoffen, Thiazolidindionen und einem Insulin untersucht. Die Verringerung des A1c-Spiegels variiert zwischen den Studien, liegt jedoch zwischen 0, 5% und 1% und liegt im Durchschnitt bei 0, 7% bis 0, 8%. Es gibt auch einen begleitenden Gewichtsverlust - wieder, der variiert. Es ist im Allgemeinen irgendwo zwischen 2% und 4, 8% des gesamten Körpergewichts.
Es gibt eine Reihe von Vorbehalten bei der Verwendung dieses Arzneimittels, und ich denke, es ist wichtig, dass die Leute darüber lesen und sie lernen, da es sich um eine neue Klasse von Arzneimitteln handelt. Beispielsweise sollten Sie dieses Medikament nicht bei Patienten mit signifikanter Niereninsuffizienz anwenden. Wenn die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <40 ml / min / 1, 73 m 2 beträgt, verwenden Sie dieses Medikament nicht. Wenn der eGFR zwischen 45 und 60 ml / min / 1, 73 m 2 liegt, möchten Sie möglicherweise nicht auf die volle 300-mg-Dosis auftitrieren. Dieses Medikament kann eine Reihe von Elektrolytstörungen verursachen, insbesondere Hyperkaliämie. Sie sollten daher sicherstellen, dass Sie den Kaliumspiegel einhalten, wenn Sie Ihren Patienten mit diesem Medikament beginnen.
Jetzt muss man dieses Medikament mit ein wenig Vorsicht bei Patienten anwenden, die bereits Diuretika und / oder einen Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor oder einen Angiotensin-Rezeptor-Blocker erhalten. Auch hier denke ich, dass Sie es so sehen müssen: Wenn Sie einen Patienten haben, dessen Blutdruck niedrig ist, der bereits eine orthostatische Hypotonie hat und der zu Studienbeginn bereits etwas dehydriert ist, brauchen oder möchten Sie dieses Medikament möglicherweise nicht geben. Wie bei allem möchten Sie einzelne Patienten beurteilen.
Andere Nebenwirkungen sind möglich. Die im Hinblick auf die Arzneimittelentwicklung bemerkenswertesten waren eine Reihe von urogenitalen Nebenwirkungen. Die signifikanteste Nebenwirkung war ein Anstieg der mykotischen Vaginitis bei Frauen, der bei etwa 10% der Frauen in den klinischen Studien auftrat. Es kann auch Harnwegsinfektionen verursachen, und die Rate davon liegt bei etwa 5%. Und es kann bei Männern eine mykotische Balanitis verursachen. Diese Rate war jedoch mit etwa 3% der untersuchten Patienten irgendwie niedriger. Möglicherweise möchten Sie die Patienten davor warnen, damit sie Sie informieren und angemessen behandeln können, wenn sie entweder eine Harnwegsinfektion oder eine Vaginal- oder Genitalinfektion entwickeln.
Anfänglich gab es Bedenken hinsichtlich einer Verschlechterung der kardiovaskulären Ereignisse, insbesondere einer Zunahme des Schlaganfalls. Als die FDA die Daten auswertete, hielten sie dies jedoch nicht für signifikant. Wenn Sie jedoch einen Patienten haben, der zu Beginn der Einnahme dieses Arzneimittels eine orthostatische Hypotonie entwickelt, oder wenn dem Patienten schwindelig ist, möchten Sie möglicherweise seinen Blutdruck messen und sicherstellen, dass es ihm gut geht.
Die FDA hat den Arzneimittelhersteller aufgefordert, nach der Zulassung fünf große laufende Studien durchzuführen. Die größte davon ist CANVAS, eine Studie zu kardiovaskulären Ergebnissen. Es wurde im Jahr 2009 gestartet, daher haben sie einen gewissen Vorsprung beim Abrufen von Daten zu kardiovaskulären Ergebnissen. Wir werden sehen, wie dies im Laufe der Zeit abläuft.
Zusammenfassend haben wir ein neues Medikament auf dem Markt, Canagliflozin, mit einem neuen Wirkmechanismus. Ich denke, es ist wichtig, Ihren Patienten zu sagen, dass dieses Medikament möglicherweise neue und unbekannte Risiken birgt. Es kann auch Vorteile geben, die wir nicht genau kennen, und wir werden alle sehen, wie es uns gefällt, wenn wir es bei unseren Patienten mit Diabetes anwenden. Dies war Dr. Anne Peters für Medscape.
