2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Wöchentliche und tägliche GLP-1-Medikamente gehen Kopf an Kopf
Anne L. Peters, MD: Hallo. Ich bin Dr. Anne Peters bei den Treffen der American Diabetes Association (ADA) in San Francisco. Ich bin hier mit Dr. Kathleen Dungan, Associate Professor für Medizin an der Ohio State University und Direktorin ihrer Abteilung für klinische endokrine Studien.
Können Sie uns etwas über die spannende Forschung erzählen, die Sie hier auf dem ADA-Treffen präsentieren?
Kathleen M. Dungan, MD, MPH: Diese Studie [1] war Teil der AWARD-6-Studie, in der die klinische Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Dulaglutid einmal wöchentlich untersucht wurde.
Dr. Peters: Was ist Dulaglutid?
Dr. Dungan: Dulaglutid ist eine Therapie auf der Basis von Glucagon-ähnlichem Peptid-1 (GLP-1). Es besteht aus 2 GLP-1-Analoga, die an ein IgG-Fragment gebunden sind, was ihm eine sehr große Größe und eine verlängerte Lebensdauer verleiht.
Dr. Peters: Dies ist ein weiterer einmal wöchentlicher GLP-1-Rezeptoragonist, der noch nicht auf dem Markt ist, richtig?
Dr. Dungan: Das ist richtig. Es wurde der US-amerikanischen Food and Drug Administration vorgelegt. Diese Studie war eine randomisierte kontrollierte Studie, in der einmal wöchentlich Dulaglutid mit einmal täglich verabreichtem Liraglutid in einem Nicht-Minderwertigkeits-Design verglichen wurde. Es war eine 26-wöchige Studie. Die Patienten hatten Typ-2-Diabetes und erhielten eine Metformin-Monotherapie. Der primäre Endpunkt war der A1c-Spiegel. Nach 26 Wochen war der A1c in der Dulaglutidgruppe um 1, 42% und in der Liraglutidgruppe um 1, 36% gesunken. Dies weist auf einen sehr kleinen Behandlungsunterschied hin, der den vordefinierten Endpunkt der Nichtunterlegenheit erreicht hat.
Dr. Peters: Wie hoch war der A1c-Spiegel vor der Behandlung?
Dr. Dungan: Der mittlere A1c-Ausgangswert betrug 8, 1%, und 60% bis 70% der Patienten erreichten während dieser Studie einen A1c-Wert von weniger als 7%.
Dr. Peters: Die Stichprobe bestand aus Personen, die mit Typ-2-Diabetes übergewichtig waren und Mitte 50 waren und an der Studie teilnahmen.
Dr. Dungan: Ja. Beide Gruppen hatten einen signifikanten Gewichtsverlust - etwa 2, 6 kg für Liraglutid im Vergleich zu 1, 9 kg für Dulaglutid. Der Unterschied war statistisch signifikant, aber wir wissen nicht, wie klinisch signifikant das sein würde.
Dr. Peters: War dies eine placebokontrollierte Studie?
Dr. Dungan: Nein, dies war eine offene Studie. Zu Beginn der Studie wollten wir sie vollständig blind machen, konnten jedoch kein Liraglutid-Placebo-Gerät erwerben.
Dr. Peters: Das war also wirklich eine offene Studie. Die Patienten wussten, dass sie einmal täglich oder einmal wöchentlich ein Medikament einnahmen, aber keiner von ihnen hatte in der Vergangenheit einen GLP-1-Rezeptoragonisten erhalten?
Dr. Dungan: Das ist richtig.
Dulaglutid: Eine weitere Option
Dr. Peters: Was sagt die Studie? Waren dies die Ergebnisse, die Sie erwartet haben? Fühlen Sie sich mit diesem neuen Medikament wohl?
Dr. Dungan: Sowohl aus Sicht eines Patienten als auch eines Arztes scheint es sehr attraktiv, diese robuste A1c-Senkung mit nur einer einmal wöchentlichen Therapie zu haben. Wir müssen andere potenzielle Probleme wie die Verträglichkeit berücksichtigen. Etwa 20% der Patienten in beiden Gruppen hatten Übelkeit. Letztendlich werden wir alle über die Kosten nachdenken, und das bleibt abzuwarten. Dies ist eine weitere attraktive Option zur Behandlung von Hyperglykämie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes.
Dr. Peters: Haben Sie Umfragen zu Patientenpräferenzen durchgeführt? Mögen die Leute den wöchentlichen Ansatz besser als den täglichen?
Dr. Dungan: Einige dieser Informationen werden noch analysiert. Von einem hohen Niveau aus haben wir keine Unterschiede bei den zusammengesetzten Bewertungen festgestellt, aber wir gehen immer noch auf die Details ein. Hier bei ADA gibt es ein Poster, das sich mit den von Patienten berichteten Ergebnissen befasst. [2]
Dr. Peters: Uptitrieren Sie das Dulaglutid oder beginnen Sie mit einer bestimmten Dosis und bleiben bei dieser Dosis?
Dr. Dungan: Dulaglutid wurde mit 1, 5 mg begonnen und für die 26-wöchige Behandlungsdauer fortgesetzt. Liraglutid wurde andererseits gemäß der Markierung initiiert, so dass es bei 0, 6 mg begonnen und über einen Zeitraum von 2 Wochen auf 1, 8 mg titriert wurde.
Dr. Peters: Waren die Übelkeitsraten von Anfang an gleich oder haben sie sich mit der Uptitration des Liraglutids geändert?
Dr. Dungan: Die Übelkeit erreichte in beiden Gruppen nach etwa 2 Wochen ihren Höhepunkt und ging dann in beiden Gruppen nach 12 Wochen auf etwa 5% zurück. Auf unserem Poster zeigen wir eine Kurve, die die Prävalenz von Übelkeit in den beiden Gruppen veranschaulicht. Die Kurven sind fast überlagernd.
Dr. Peters: Das ist interessant. Vielleicht baut sich das einmal wöchentliche Medikament langsam mit der gleichen Geschwindigkeit auf, mit der Sie das Liraglutid hochtitrieren.
Dr. Dungan: Sie erreichen einen stabilen Aufenthalt in 2 bis 3 Wochen.
Dr. Peters: Wie schnell wird das Ihrer Meinung nach verfügbar sein?
Dr. Dungan: Der Überprüfungstermin ist September.
Diabetes-induzierte Hypoglykämie
Dr. Peters: Ich möchte für einen Moment die Themen wechseln. Haben Sie hier bei ADA etwas gehört, das Sie für besonders bemerkenswert halten und das Sie erwähnen möchten?
Dr. Dungan: Ich war gestern auf einem Symposium, auf dem die Auswirkungen von Hypoglykämie auf kardiovaskuläre Ergebnisse diskutiert wurden. [3] Die Ergebnisse von ACCORD, der ORIGIN-Studie und der VA-Diabetes-Studie wurden alle berichtet. Die interessante Schlussfolgerung aus all diesen Studien war, dass die Inzidenz schwerer Hypoglykämie mit intensiver Behandlung und intensiven Glukosezielen zunimmt. Dies erklärte jedoch nicht die Mortalitätsunterschiede in diesen klinischen Studien. Die behandlungsbedingte Hypoglykämie scheint etwas anderes zu sein als die schwere Hyperglykämie, die während der Standardversorgung auftritt.
Dr. Peters: Dies ist ein sehr kompliziertes Thema. Ich fange erst an, es zu verstehen. Nicht jeder ist in Bezug auf das Ansprechen auf Behandlungen gleich. Nebenbei habe ich auch über die ORIGIN-Studie gelesen, dass Hypoglykämie sogar gut für Sie sein könnte. Hast du einen Kommentar dazu?
Dr. Dungan: Das wurde gestern auf dem Symposium besprochen. Möglicherweise kann eine leichte Hypoglykämie eine schützende Wirkung haben, wenn sie erneut auftritt.
Dr. Peters: Ja. Ich würde argumentieren, dass die Vermeidung von Hypoglykämie wirklich ein gutes Ziel bleibt - nicht nur wegen der Ergebnisse an sich, sondern auch, weil Patienten es sehr unangenehm finden. Und ich glaube, es führt zu einer Gewichtszunahme und dient als negative Verstärkung für Änderungen des Lebensstils, egal ob es sich um Bewegung oder um die Reduzierung der Kalorienaufnahme handelt. Ich werde nicht auf den Zug "Hypoglykämie ist gut für Sie" eingehen, aber die Daten aus diesen Studien sind faszinierend.
Dr. Peters: Ein Paradoxon, das sich aus diesen Studien ergab, war, dass Patienten, die am hyperglykämischsten waren und sich hinsichtlich der A1c-Reduktion nicht verbesserten, ein höheres Risiko für schwere Hypoglykämie hatten. Es gibt also dieses unglaubliche Paradoxon. Die andere Schlussfolgerung, die daraus gezogen wurde, ist die Wichtigkeit, unsere Patienten darüber aufzuklären, wie man Hypoglykämie erkennt und wie man sie behandelt.
Dr. Peters: Wir haben viel zu tun. Vielen Dank. Das hat Spaß gemacht. Dies war Dr. Anne Peters von Medscape.
