2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat zwei neue injizierbare Kombinationspräparate zugelassen, die in den nächsten Monaten auf den Markt kommen sollen. Beide sind Kombinationen von Insulin plus einem GLP-1-Rezeptoragonisten. Eine ist eine Kombination aus Glargin und Lixisenatid, die ich LixiLan nennen werde. Die andere ist eine Kombination aus Degludec und Liraglutid, die ich IDegLira nennen werde. Dies waren die Namen, die in den Forschungsstudien für diese beiden Wirkstoffe verwendet wurden. [1, 2, 3, 4, 5]
Dies mag verwirrend erscheinen, aber die Theorie dahinter ist, dass Typ-2-Diabetes sowohl eine Krankheit mit Insulinmangel als auch mit Insulinresistenz ist - und eine ganze Reihe anderer Probleme. Es gibt abnormale Signale im Darm und im Gehirn. Beta-Zellen sekretieren nicht normal. Die Glucagonwerte sind zu hoch. Wir kennen das ominöse Oktett. Viele Probleme sind an der Pathogenese von Typ-2-Diabetes beteiligt. Wir wissen, dass Insulin verabreicht wird, aber wir behandeln nicht alle diese Probleme. Die Gabe eines GLP-1-Rezeptoragonisten kann sehr hilfreich sein, aber bei Patienten mit signifikantem Insulinmangel reicht dies möglicherweise nicht aus.
In den klinischen Studien [1, 2, 3, 4, 5], in denen sie den GLP-1-Rezeptoragonisten mit einem langwirksamen Insulin kombinierten und es langsam dosierten, als würden sie Basalinsulin dosieren, erzielten sie eine sehr gute Reduktion von A1c Ebenen. Einige der Studien zeigten die größten A1c-Reduktionen, die ich bei einem Diabetes-Medikament gesehen habe. Sie hatten auch weniger gastrointestinale Nebenwirkungen und im Allgemeinen weniger Nebenwirkungen, da Sie diese Wirkstoffe nur sehr langsam einnehmen, sodass die Patienten sie anscheinend ziemlich gut vertragen. Viele Patienten tolerieren eine langsamere Titration besser als eine schnelle.
Diese beiden Medikamente werden in verschiedenen Stiften mit leicht unterschiedlichen Arten der Verabreichung erhältlich sein. Lassen Sie mich mit ihren Angaben beginnen. Beide werden als zweite injizierbare angezeigt. Dies bedeutet, dass Sie das Basalinsulin stoppen und eines dieser beiden Mittel hinzufügen können, wenn ein Patient ein Basalinsulin erhält und das Ziel nicht erreicht ist. Wenn sich ein Patient nur auf einem GLP-1-Rezeptoragonisten befindet und nicht am Ziel ist, können Sie den GLP-1-Rezeptoragonisten stoppen und diese Kombination hinzufügen. Grundsätzlich verstärkt es die andere injizierbare Therapie. Nehmen wir an, wir haben das Basalinsulin hochtitriert und denken über den nächsten Schritt nach. Wir denken darüber nach, ein oder zwei vorzeitige Insulindosen hinzuzufügen. Das ist oft ein Problem für Patienten. Es ist schwierig in Bezug auf Lebensstil und Risiko für Hypoglykämie. Dies wird nun die Option sein. Anstatt zu einem komplexeren Regime zu wechseln, nehmen Sie einen Stift weg und fügen diesen anderen Stift hinzu, der eine Kombination der beiden Wirkstoffe darstellt.
Die Packungsbeilagen sind online erhältlich und zeigen einige der subtilen Unterschiede zwischen den beiden Stiften. Sie sind verschiedene Drogen. Die Insuline sind unterschiedlich und die GLP-1-Rezeptoragonisten sind unterschiedlich. Der Hauptunterschied zwischen ihnen besteht darin, dass Lixisenatid ein kürzer wirkender GLP-1-Rezeptoragonist ist. Daher sollte die Kombination von Lixisenatid und Glargin am Morgen vor der größten Mahlzeit verabreicht werden. Die Kombination von Liraglutid plus Degludec kann zu jeder Tageszeit verabreicht werden, da die beiden Wirkstoffe einzeln wirken.
Wie bei den meisten Wirkstoffen möchte ich, dass sich die Patienten an die Gewohnheit gewöhnen. Deshalb versuche ich, die Patienten dazu zu bringen, alles zu nehmen, was sie zur gleichen Tageszeit einnehmen. Die LixiLan-Kombination wird morgens als erstes verabreicht, und die IDegLira-Kombination wird irgendwann während des Tages verabreicht, wenn dies für den Patienten am besten geeignet erscheint. Sie titrieren diese langsam. Die empfohlenen Titrationspläne betragen ca. 2 Einheiten alle 3-4 Tage oder jede Woche, je nachdem, von welcher Wirkstoffkombination Sie sprechen. Die Nebenwirkungen sind im Grunde die gleichen Nebenwirkungsprofile, die Sie für die einzelnen Wirkstoffe sehen würden.
Wie gesagt, klinische Studien mit diesen Kombinationen zeigten sehr schöne A1c-Reduktionen. Denken Sie daran, dass dies bei Patienten der Fall ist, die hinsichtlich des Starts von Basalinsulin und der Uptitration oder des Starts eines GLP-1-Rezeptoragonisten am Ende der Reihe stehen. Es kombiniert zwei Wirkstoffe miteinander, sodass Sie die Kombination beider Therapien erhalten und die Dosis langsam auf eine Weise erhöhen, die Ihre Patienten tolerieren.
Vielen Dank. Dies war Anne Peters für Medscape.
