2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Heute werde ich die CREDENCE-Studie diskutieren: "Canagliflozin und Nierenergebnisse bei Typ-2-Diabetes und Nephropathie." [1] Dies ist eine sehr wichtige Studie, da sie uns dazu veranlasst, SGLT2-Inhibitoren als Medikamente zu betrachten, die die Nierenfunktion unabhängig von Dingen wie Glukoseabsenkung oder Gewichtsreduktion erhalten. Es ist auch eine neue Möglichkeit, darüber nachzudenken, wie Patienten mit Diabetes und Nephropathie behandelt werden sollen.
Dies war eine randomisierte kontrollierte Studie mit 4401 Patienten mit Typ-2-Diabetes und albuminurischer chronischer Nierenerkrankung (CKD). Ihre Albumin-Kreatinin-Verhältnisse lagen zwischen 300 und 5000, so dass sie ziemlich albuminurisch waren. Alle diese Personen hatten eine Blockade des Renin-Angiotensin-Systems, die in die Studie aufgenommen wurde.
Die Studienteilnehmer wurden randomisiert entweder mit Canagliflozin 100 mg pro Tag oder mit Placebo behandelt. Dies ist eine niedrigere Dosis von Canagliflozin, die nicht hochtitriert, sondern während des gesamten Versuchs bei 100 mg gehalten wurde.
Um an der Studie teilnehmen zu können, mussten die Patienten eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) zwischen 30 und 90 ml / min / 1, 73 m 2 aufweisen. Die Studie sollte jedoch 60% der Patienten mit einem eGFR von 30 bis 60 umfassen. Wie bereits erwähnt, hatten alle ein signifikant erhöhtes Albumin-Kreatinin-Verhältnis.
Das primäre Ergebnis war eine Kombination aus Nierenerkrankungen im Endstadium (definiert als Dialyse, Transplantation oder ein anhaltender eGFR von weniger als 15) oder eine Verdoppelung des Serumkreatinins oder der Tod aufgrund von Nieren- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Es gab also Nierenergebnisse und kardiovaskulären oder Nierentod.
Positive Resultate
Die Studie wurde nach einer geplanten Zwischenanalyse abgebrochen, da sie positiv war. Sie zeigten Nutzen von Canagliflozin, also stoppten sie es nach 2, 6 Jahren. Es ist keine sehr lange Studie, aber sie zeigten eine 34% ige Risikoreduktion in der Canagliflozin-Gruppe im Vergleich zu denen unter Placebo.
Sie sollten das Papier lesen, um sich die verschiedenen Unteranalysen anzusehen, aber unter dem Strich hat die Canagliflozin-Gruppe im Grunde alle Nierenergebnisse und Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz besser abgeschnitten.
Ein Drittel der Studienteilnehmer waren Frauen und zwei Drittel Männer. Das anfängliche A1c betrug 8, 3%, der durchschnittliche eGFR betrug 56 ml / min / 1, 73 m 2 und der Blutdruck betrug 140/78 mm Hg.
Zu Beginn der Studie zeigten Patienten unter Canagliflozin, was wir gewohnt sind, was eine leichte Verschlechterung des eGFR darstellt, wenn Patienten mit einem SGLT2-Inhibitor begonnen werden. Aber dann hat es sich verbessert. Die Patienten in der Placebogruppe hatten eine Verschlechterung ihrer Nierenfunktion.
Da dies eine niedrige Dosis von Canagliflozin war, gab es keinen großen Unterschied in Bezug auf die Glucosespiegel. Bei den Patienten mit Canagliflozin war eine gewisse Verringerung zu verzeichnen, jedoch keine große Veränderung des Gewichts oder des Blutdrucks. Diese Parameter waren nicht so beeinflusst wie in anderen Studien, in denen bei Patienten mit normaler Nierenfunktion höhere Dosen von SGLT2-Inhibitoren angewendet wurden.
Was ist mit den Nebenwirkungen?
Was nun zumindest in Bezug auf die Nebenwirkungen ziemlich bedeutsam war, war, dass die meisten von ihnen wie erwartet waren. Im Gegensatz zur CANVAS-Studie [2] gab es jedoch keinen Anstieg der Amputation der unteren Extremitäten oder des Anteils der Patienten, bei denen Frakturen auftraten.
Ich bin mir nicht sicher, warum die Amputation bei CANVAS zugenommen hat, aber nicht bei CREDENCE. Die beiden Studien hatten unterschiedliche Patientenpopulationen. In CREDENCE waren sie anfangs tatsächlich eine etwas risikoreichere Population. Im Verlauf der Studie änderten die Forscher jedoch, wen sie eingeschrieben hatten, weil sie besorgt waren, dass in der CANVAS-Studie erhöhte Amputationen festgestellt wurden. In der CREDENCE-Studie gab es bei diesen Patienten mit höherem Risiko und bekannter Nierenfunktionsstörung keinen Anstieg der Amputation oder Fraktur.
Diese Studie ist wichtig, weil sie uns einen weiteren Aspekt von SGLT2-Inhibitoren zeigt. Es ist nicht so, dass diese Medikamente nur die Glukose oder nur den Blutdruck senken und andere kardiovaskuläre Vorteile haben. Sie verringern auch das Risiko, bei Patienten mit signifikanter CNI und Albuminurie eine Nierenerkrankung im Endstadium und andere negative Nierenergebnisse zu entwickeln - unabhängig von der Senkung der Glukose.
In Zukunft könnte sich der eGFR-Grenzwert für die Verwendung von SGLT2-Inhibitoren verringern. Derzeit werden sie nicht zur Anwendung bei Patienten mit einem eGFR von weniger als 45 empfohlen. In dieser Studie hatten jedoch die Patienten mit den niedrigsten eGFRs den größten Nutzen.
Ich schlage vor, dass wir dies berücksichtigen, wenn wir unsere Patienten mit Typ-2-Diabetes und CNI behandeln und dabei die Richtlinien der FDA und verschiedener Gesellschaften befolgen. Ich denke, dass wir immer mehr Diskussionen über die Verwendung von SGLT2-Inhibitoren bei Patienten mit CNI sehen werden.
