2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Ein Traum, der wahr wurde
Das Treffen der Europäischen Vereinigung zur Erforschung von Diabetes (EASD) wird traditionell mit der Claude Bernard-Vorlesung eröffnet, in der "Beiträge zur Wissensverbesserung auf dem Gebiet des Diabetes mellitus und verwandter Stoffwechselerkrankungen gewürdigt werden".
In diesem Jahr ging der Preis an Dr. Jaakko Tuomilehto. Unter seinen zahlreichen Errungenschaften leitete Tuomilehto die finnische Diabetes-Präventionsstudie (DPS), in der eine Verringerung der Diabetes-Inzidenz um 58% bei Interventionen im Lebensstil nachgewiesen wurde. [1]
Dieser Befund wurde in anderen Studien aus der ganzen Welt bestätigt [2, 3, 4, 5], einschließlich des in den USA ansässigen Diabetes Prevention Program (DPP). [5] Es war daher keine Überraschung, dass Tuomilehtos Vortrag den Titel "Prävention von Typ-2-Diabetes: Ein Traum, der wahr wurde" trug.
Voraussetzungen für die Prävention von Krankheiten
Tuomilehto bereitete die Bühne, indem er allgemeine Voraussetzungen für die Prävention von Krankheiten identifizierte. Eine Voraussetzung ist, dass zwischen der Erkennung des Risikos und dem Ausbruch der Krankheit ein Zeitfenster besteht.
Das Risikofenster für die Diabetesprävention ist der Zeitraum von 10 bis 12 Jahren, in dem die Beta-Zellen abnehmen.
In der prospektiven Diabetesstudie des Vereinigten Königreichs wurde geschätzt, dass die Betazellfunktion zum Zeitpunkt der Diabetesdiagnose bereits um etwa 50% reduziert war, mit einem anschließenden linearen Rückgang in den folgenden 6 Jahren. [6]
Rückwärts extrapolieren bedeutet, dass die Betazelldysfunktion 10-12 Jahre vor dem Auftreten von Diabetes beginnt. Mit anderen Worten, das gefährdete Zeitfenster für die Diabetesprävention ist dieser Zeitraum von 10 bis 12 Jahren mit dem Rückgang der Beta-Zellen.
Eine weitere Voraussetzung für die Prävention von Krankheiten ist laut Tuomilehto, dass der Risikobereich identifizierbar ist. Prädiabetes ist dieser Zeitraum, aber möglicherweise nicht wie derzeit definiert.
Vor der Verwendung des Begriffs "Prädiabetes" identifizierten Diabetologen eine beeinträchtigte Glukosetoleranz oder eine beeinträchtigte Nüchternglukose als Hyperglykämie über dem Normalwert, jedoch nicht hoch genug, um eine Diagnose von Diabetes zu rechtfertigen. [7]
Sie erkannten, dass sich diese Zustände nicht perfekt überschneiden und dass das Risiko für Diabetes am höchsten war, wenn beide vorhanden waren. Aus diesem Grund erforderten DPS und DPP sowohl eine beeinträchtigte Glukosetoleranz als auch eine beeinträchtigte Nüchternglukose für die Aufnahme in die Studien.
A1c nicht ausreichend empfindlich
Beachten Sie, dass zum Zeitpunkt des DPS A1c zur Behandlung von Diabetes, jedoch nicht zur Diagnose verwendet wurde. Daher gab es keine A1c-basierte Definition für eine erhöhte, aber subdiagnostische Hyperglykämie.
Seit 2010 haben wir eine solche Definition, aber Tuomilehto argumentierte, dass A1c nicht empfindlich genug ist, um Diabetes zu diagnostizieren und damit den Risikozustand zu definieren.
Prädiabetes sollte durch das Vorhandensein einer beeinträchtigten Glukosetoleranz und einer beeinträchtigten Nüchternglukose definiert werden, nicht jedoch durch A1c.
Er wies darauf hin, dass der DPS in Post-hoc-Analysen zu dem Schluss kam, dass die Ergebnisse statistisch nicht signifikant gewesen wären, wenn eine HbA1c-basierte Definition zur Bestimmung der Diabetes-Inzidenz im DPS verwendet worden wäre. [8]
Kurz gesagt, er argumentierte, dass Prädiabetes durch das Vorhandensein sowohl einer beeinträchtigten Glukosetoleranz als auch einer beeinträchtigten Nüchternglukose definiert werden sollte, aber nicht eines allein und schon gar nicht durch A1c.
Eine bewährte Intervention
Die vielleicht wichtigste Voraussetzung für die Prävention von Krankheiten ist, dass es eine nachgewiesene Intervention geben muss, die das Risiko verringert oder beseitigt. Dank des DPS, des DPP und anderer Bemühungen wissen wir, dass Gewichtsverlust und eine gesunde Ernährung die Inzidenz von Diabetes erheblich reduzieren können und dass die Reduzierung viele Jahre über das Ende der aktiven Intervention hinausgeht. [9, 10, 11]
Eine der interessanteren Erkenntnisse im DPS war die Beziehung zwischen der Inzidenz von Diabetes und dem Erreichen von Zwischenmaßnahmen. Für die Interventionsgruppe im DPS wurden fünf Ziele festgelegt: Gewichtsverlust von 5% oder mehr, Fettaufnahme von weniger als 30% des Energieverbrauchs, gesättigtes Fett von weniger als 10% des Energieverbrauchs, Ballaststoffaufnahme von mindestens 15 g pro 1000 kcal und mindestens 30 Minuten Bewegung pro Tag. Kein Teilnehmer der Interventions- oder Kontrollgruppe, der vier oder alle fünf Ziele erreicht hatte, entwickelte Diabetes. [12]
Tuomilehto kam zu dem Schluss, dass sein Traum, Diabetes vorzubeugen, bis zu einem gewissen Grad wahr geworden ist. Er und andere haben gezeigt, dass Änderungen des Lebensstils das Risiko für Diabetes verringern können, und das Wort kommt heraus. Obwohl die Gründe unklar sind, gibt es einige Hinweise darauf, dass die Inzidenz von Diabetes abnimmt. [13]
Der Albtraum, der Fettleibigkeit ist
Trotzdem bleibt Fettleibigkeit, die zu Diabetes führt, weltweit ein massives Problem, und leider können oder werden viele Menschen einfach keine Änderungen ihres Lebensstils vornehmen, wie beispielsweise die des DPS oder des DPP. Somit gibt es eine Rolle für zusätzliche oder alternative Strategien, wie z. B. pharmakologische Mittel.
Lorcaserin ist ein Medikament zur Gewichtsreduktion mit nachgewiesener Wirksamkeit in klinischen Studien. Es wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration unter Vorbehalt der nachgewiesenen kardiovaskulären Sicherheit in einer Postmarketing-Studie genehmigt. [14]
Die Ergebnisse dieser Studie, die kardiovaskulären und metabolischen Wirkungen von Lorcaserin bei übergewichtigen und fettleibigen Patienten - Thrombolyse bei Myokardinfarkt 61 (CAMELLIA-TIMI 61) [15], wurden am EASD berichtet.
Der CAMELLIA-TIMI 61-Prozess
CAMELLIA-TIMI 61 war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multinationale Studie, in der 12.000 Patienten zweimal täglich 10 mg Lorcaserin oder Placebo (6000 Teilnehmer in jeder Gruppe) zusätzlich zu einem standardisierten Gewichtsmanagementprogramm erhielten, das Diät und Bewegung umfasste Information. Das mediane Follow-up betrug 3, 3 Jahre.
Das primäre Sicherheitsergebnis war eine Kombination aus kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall, und das primäre Wirksamkeitsergebnis war das Sicherheitskomposit plus Krankenhausaufenthalt wegen instabiler Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder Koronarrevaskularisation.
Das primäre Ergebnis der metabolischen Wirksamkeit war die Zeit bis zum Auftreten von Diabetes bei Patienten mit Prädiabetes zu Studienbeginn. Sekundäre metabolische Endpunkte waren Diabetes bei allen Patienten ohne Diabetes, das Erreichen einer Normoglykämie bei Patienten mit Prädiabetes und die Veränderung von A1c bei Patienten mit Diabetes.
Größerer Gewichtsverlust und Risikominderung
Der gleichzeitig veröffentlichte Gewichtsverlust und die kardiovaskulären Ergebnisse [16] wurden zuerst vorgestellt. Wie erwartet war der Gewichtsverlust unter denen in der Behandlungsgruppe größer, und eine signifikant größere Anzahl von Teilnehmern in der Behandlungsgruppe verzeichnete einen Gewichtsverlust von 5% oder mehr (39% gegenüber 17%; P <0, 001) oder 10% oder mehr (15% gegenüber 5%; P <0, 001).
Es wurden keine Unterschiede in Bezug auf die kardiovaskuläre Sicherheit oder die Wirksamkeit der zusammengesetzten Ergebnisse gefunden, und auch keine Komponenten der Ergebnisse unterschieden sich signifikant. Insgesamt waren die Anteile, die schwerwiegende unerwünschte Ereignisse meldeten, gleich, aber Kopfschmerzen und Übelkeit wurden in der Behandlungsgruppe signifikant häufiger gemeldet, was zu einer signifikant höheren Gesamtrate unerwünschter Ereignisse führte, die möglicherweise durch den Versuchswirkstoff verursacht wurden (7, 22% gegenüber 3, 67%).
Interessanter waren auch die gleichzeitig veröffentlichten Stoffwechselergebnisse [17]. Die Auswirkungen von Lorcaserin auf den Gewichtsverlust waren bei Patienten mit Diabetes, Prädiabetes und Normoglykämie ähnlich, bei Patienten mit Diabetes wurde jedoch nur eine mäßige Verringerung von A1c und bei Patienten mit Prädiabetes oder Normoglykämie eine vernachlässigbare Veränderung beobachtet. Patienten mit Prädiabetes in der Behandlungsgruppe hatten jedoch ein um 19% geringeres Risiko für Diabetes.
Wenn alle Teilnehmer ohne Diabetes (dh Prädiabetes und Normoglykämie zusammen) berücksichtigt wurden, betrug die Risikominderung 23%. Fast 60% der Patienten mit Prädiabetes in der Lorcaserin-Gruppe erreichten eine Normoglykämie, eine Rate, die 26% höher war als bei Placebo.
Als exploratives Ergebnis wurde das Risiko für eine anhaltende Mikroalbuminurie in der Behandlungsgruppe verringert, obwohl die absoluten Raten selbst relativ niedrig waren (7, 8% gegenüber 10, 0%). Alle diese Ergebnisse wurden mit einem leichten, aber seltenen Anstieg der Hypoglykämie erzielt, die einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machte (0, 4% gegenüber 0, 1%; P = 0, 054).
Eine "Down the Line" -Option
Dr. Naveed Sattar gab einen unabhängigen Kommentar ab. Er beglückwünschte das Studienteam zu einer gut durchgeführten Studie und war erfreut, dass Lorcaserin kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse aufwies. Die Stoffwechselergebnisse wurden jedoch weniger positiv bewertet.
Trotz der Gewichtsabnahme gibt es bessere Möglichkeiten, wenn es darum geht, Diabetes zu verhindern. Insbesondere reduziert Metformin das Diabetesrisiko um 31%, [5] Orlistat um 37% [18] und Acarbose um 25% [19] (gegenüber 19% mit Lorcaserin). Alle diese sind in generischen Formulierungen erhältlich und haben daher erheblich geringere Kosten.
Liraglutid bietet einen größeren Gewichtsverlusteffekt und bessere Stoffwechseleffekte als Lorcaserin [20], und Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitoren sorgen für einen nahezu gleichwertigen Gewichtsverlust. überlegene Stoffwechseleffekte; und natürlich kardiovaskulären Nutzen. [21] In Anbetracht der bestehenden Wirkstoffe schlug Sattar daher vor, Lorcaserin als "auf der ganzen Linie" zu betrachten.
Zusammenfassend bleibt die Prävention von Diabetes ein heißes Forschungsthema und wird als solches fortgesetzt, solange die weltweite Epidemie anhält. Wir können uns auf weitere hervorragende Präsentationen beim EASD-Treffen im nächsten Jahr in Barcelona, Spanien, freuen.
