2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Bei den jährlichen wissenschaftlichen Sitzungen der American Diabetes Association (ADA) liegt der Schwerpunkt immer auf den mikrovaskulären und makrovaskulären Komplikationen von Diabetes, insbesondere chronischen Nierenerkrankungen (CKD) und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD). Das kürzlich abgeschlossene 79. Treffen war keine Ausnahme.
Obwohl CKD seit langem als Risikofaktor für CVD anerkannt ist, wurden diese Komplikationen von Diabetes in der Vergangenheit als separate Probleme behandelt. In mehreren Präsentationen wurde jedoch das "kardiorenale Syndrom" (CRS) erkannt, bei dem eine Funktionsstörung in einem Organ (Herz oder Niere) eine Funktionsstörung in dem anderen Organ hervorruft. [1] Dies ist kein neues Konzept. Auf einer Konsenskonferenz 2008 wurden fünf CRS-Subtypen beschrieben und definiert. [2] Das erneute Interesse an CRS kann auf Studien zu kardiovaskulären Ergebnissen zurückzuführen sein, die positive Auswirkungen von Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT2i) auf die kardiovaskulären und renalen Ergebnisse zeigen (mehr dazu weiter unten).
Neue Analysen von CREDENCE und CARMELINA
Bei ADA erfuhren wir von neuen Daten aus zwei zuvor gemeldeten klinischen Studien, die das therapeutische Arsenal zur Behandlung von CRS erweitern sollten. In der CREDENCE-Studie wurden die renalen und kardiovaskulären Wirkungen von SGLT2i-Canagliflozin bei Patienten mit Diabetes und CNI bewertet, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) zwischen 30 und 89 ml / min / 1, 73 m 2 und ein Verhältnis von Urinalbumin zu Kreatinin zwischen 300 und 5000 mg / g. Die im April berichteten Hauptergebnisse zeigten eine 30% ige Verringerung des primären kombinierten Ergebnisses einer Nierenerkrankung im Endstadium, eine Verdoppelung des Serumkreatinins oder den Tod aufgrund von Nieren- oder Herz-Kreislauf-Ursachen. [3] Die auf dem ADA-Treffen gemeldeten neuen Ergebnisse haben die Ergebnisse durch das Vorhandensein von CVD geschichtet.
Die Reduktion des CV-Todes oder des Krankenhausaufenthaltes wegen Herzinsuffizienz betrug 26% in der Primärpräventionsgruppe (diejenigen ohne CVD zu Studienbeginn) und 34% in der Sekundärpräventionsgruppe, während das Risiko für CV-Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall 32% und 15% betrug niedriger in der primären bzw. sekundären Präventionsgruppe. Dies ist das erste Mal, dass ein Diabetes-Medikament bei Patienten ohne bereits bestehende CVD einen CV-Nutzen zeigt. Die Nierenergebnisse waren in beiden Gruppen nahezu identisch.
In der zweiten Hälfte der Sitzung wurden neue Daten aus der CARMELINA-Studie zu Linagliptin, einem Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) -Inhibitor, vorgestellt. Wie andere DPP-4 hatte Linagliptin zuvor in seiner CV-Outcome-Studie bei Patienten mit Diabetes und hohem CV- und Nierenrisiko keinen Nutzen, aber auch kein Risiko gezeigt. [4] Es hatte keinen Einfluss auf das Risiko eines Krankenhausaufenthaltes bei Herzinsuffizienz bei Patienten mit oder ohne bereits bestehende Herzinsuffizienz oder nach CKD. [5] Die vorgestellten neuen Ergebnisse waren Unteranalysen der Nierenergebnisse. Im Allgemeinen unterschieden sich diese Ergebnisse nicht zwischen der Linagliptin- und der Placebo-Gruppe, aber diejenigen unter Linagliptin hatten ein um 14% reduziertes Risiko für das Fortschreiten der Albuminurie, ein Befund, der über alle Kategorien von eGFR hinweg konsistent war. Die Zeit bis zur Verringerung der Albuminurie um mehr als 50% und eine anhaltende Verringerung um 50% begünstigten auch die Linagliptin-Gruppe.
Klinische und Kostenfolgen
Die klinischen Auswirkungen der neuen Daten, die sowohl für CREDENCE als auch für CARMELINA vorgelegt wurden, sind erwähnenswert. Fast 10% der erwachsenen US-Bevölkerung leiden an Diabetes, und bis zu 40% dieser Personen leiden an einer Nierenerkrankung. [6] Bis vor kurzem wurde die diabetische Nierenerkrankung hauptsächlich mit Inhibitoren des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) behandelt, und das CVD-Risiko wurde hauptsächlich durch Statine gemindert. CV-Outcome-Studien mit SGLT2i haben durchweg eine Verringerung des CV-Risikos im Rahmen der Statintherapie sowie eine Verlangsamung des Fortschreitens der Nierenerkrankung im Rahmen der RAAS-Blockadetherapie gezeigt. Die Ergebnisse von DPP-4-Studien haben keinen CV-Nutzen gezeigt, aber die CARMELINA-Ergebnisse deuten auf eine mögliche Umkehrung des Nierenschadens hin, auch vor dem Hintergrund einer RAAS-Blockade.
Diese neuen Waffen zur Bekämpfung von CRS sind teuer, aber eine Verschlechterung der Nierenschäden und eine Verschlechterung der Nierenfunktion erhöhen alle Arten von Kosten für die medizinische Versorgung erheblich. [7, 8] Für keines dieser Arzneimittel wurde eine formelle Kosten-Nutzen-Analyse durchgeführt. Es ist möglich, dass sie sich langfristig durch weniger Lebenslauf- und Nierenereignisse amortisieren.
