2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Die Ergebnisse eines auf der Primärversorgung basierenden Autoantikörper-Screening-Programms in Deutschland stützen die Idee eines umfassenden Populations-Screenings auf Typ-1-Diabetes.
Die Ergebnisse des 4-Jahres-Programms wurden online am 28. Januar in JAMA von Dr. Anette-Gabriele Ziegler und Kollegen veröffentlicht.
Dies ist der erste Versuch, Vorschul-Screenings für Typ-1-Diabetes in einer Allgemeinbevölkerung einzuführen. Der Erfolg zeigt, dass groß angelegte Screenings möglich sind und die Früherkennung von Typ-1-Diabetes klare Vorteile bietet, so Ziegler vom Institute of Diabetes Research, Helmholtz Zentrum München, Neuherberg und Mitautoren.
Unter mehr als 90.000 untersuchten Kindern im Alter von 2 bis 5 Jahren in Bayern wurde bei 0, 31% ein hohes Risiko für die Entwicklung von Typ-1-Diabetes durch das Vorhandensein von zwei oder mehr Insel-Autoantikörpern festgestellt. Von diesen 280 Kindern entwickelten 24, 9% später die Krankheit.
Derzeit gibt es keine zugelassenen Maßnahmen, die das Auftreten von Typ-1-Diabetes bei Personen mit hohem Risiko verhindern oder verzögern könnten.
"Game-Changer" -Ergebnisse des Konsortiums TrialNet zur Diabetes-Präventionsstudie Typ 1, das im vergangenen Sommer erstmals veröffentlicht wurde, zeigten jedoch, dass ein solcher therapeutischer Ansatz mit Teplizumab, einem monoklonalen Anti-CD3-Antikörper (Provention Bio), möglich ist.
Darüber hinaus argumentieren viele Experten, dass ein weiterer potenzieller klinischer Vorteil der Identifizierung von präsymptomatischem Typ-1-Diabetes darin besteht, dass er die Möglichkeit bietet, diabetische Ketoazidose (DKA) und ihre Folgen zu verhindern, indem Eltern dazu erzogen werden, nach frühen Anzeichen und Symptomen Ausschau zu halten.
Die Vorsitzende von TrialNet, Dr. Carla Greenbaum, sagte gegenüber Medscape Medical News: "Wie diese Studie in Deutschland zeigt, ist ein bevölkerungsbasiertes Screening in Kombination mit der Aufklärung und Überwachung antikörperpositiver Personen eindeutig ein wirksamer Weg, um Menschen zu identifizieren, die sich entwickeln sollen klinischer Typ-1-Diabetes."
"Ob durch bevölkerungsbasierte Screening-Programme wie dieses oder durch das Screening von Verwandten, wie es von TrialNet durchgeführt wird, die Identifizierung von Personen vor der klinischen Diagnose verringert die Morbidität, die häufig mit dem Auftreten von [Typ 1] Diabetes verbunden ist", fügte Greenbaum hinzu, der Direktor von das Diabetes-Programm und das klinische Forschungszentrum am Benaroya Research Institute, Seattle, Washington.
Und obwohl die Kosten für Screening und Follow-up sicherlich eine Überlegung sind, bis Teplizumab oder eine andere solche Intervention verfügbar ist, ist sie dennoch der Ansicht, dass ein Populationsscreening jetzt gerechtfertigt ist.
"Um den Vorteil des universellen Screenings wirklich zu nutzen, ist eine Intervention zur Änderung des Krankheitsverlaufs erforderlich. Aufgrund der hohen Kosten für die jährliche Diabetesversorgung und der Belastung für den Patienten und die Familie hätte eine Verzögerung des Ausbruchs der Krankheit eine Auswirkung viel größere finanzielle Auswirkungen als das Screening allein ", stellte sie fest.
Sie betonte jedoch: "Populationsscreening- und Präventionsstudien gehen Hand in Hand. Da mit Therapien, die dies tatsächlich tun können, große Fortschritte erzielt wurden, ist es eine großartige Idee, das universelle Screening einzuführen, " während gleichzeitig " zu untersuchen, wie Menschen in verschiedenen Teilen der Welt auf Screening reagieren, Ergebnisse verstehen und sich bereit erklären, an klinischen Studien teilzunehmen."
Das deutsche Screening-Programm war eine Einführung in die Fr1da-Insulininterventionsstudie, die von mehreren Geldgebern unterstützt wird, darunter JDRF, der Leona M. und Harry B. Helmsley Charitable Trust, die LifeScience-Stiftung, das bayerische Staatsministerium für Gesundheit und Pflege Bundesministerium für Bildung und Forschung.
Das Insel-Autoantikörper-Screening unter Verwendung von zwei Blutproben wurde 90.632 Kindern im Alter von 1, 75 bis 5, 99 Jahren zwischen 2015 und 2019 von 682 Kinderärzten in Bayern während der Besuche bei gesunden Babys angeboten.
Familien von Kindern mit mindestens zwei Insel-Autoantikörpern (präsymptomatischer Typ-1-Diabetes) wurden eingeladen, an einem Programm zur Aufklärung über Diabetes, zur metabolischen Inszenierung, zur Bewertung des mit der Diagnose verbundenen psychischen Stresses und zur prospektiven Nachsorge für das Fortschreiten des klinischen Diabetes bis zum 31. Juli teilzunehmen, 2019.
Von den 280 (0, 31%) Kindern, die mit präsymptomatischem Typ-1-Diabetes identifiziert wurden, hatten 120 zwei Autoantikörper, 91 drei Autoantikörper und 69 vier Autoantikörper. Bei neunzehn (0, 03%) wurde klinischer (Stadium 3) Typ-1-Diabetes diagnostiziert, bevor die zweite Probe entnommen werden konnte.
Das bereinigte relative Risiko für präsymptomatischen Typ-1-Diabetes war bei Kindern mit einem Verwandten ersten Grades mit Typ-1-Diabetes (3, 69; P <0, 001) bei adipösen Kindern (1, 77; P = 0, 01) im Alter von 4 bis 4, 99 höher Jahre (1, 50; P = 0, 02) und bei Personen im Alter von 5 bis 5, 99 Jahren (1, 86; P <0, 001). Es gab keine Unterschiede nach Geschlecht oder Region.
Unter den 280 Patienten mit präsymptomatischem Typ-1-Diabetes betrug das kumulative Risiko für die Entwicklung eines ausgewachsenen klinischen Typ-1-Diabetes über einen Zeitraum von 3 Jahren 24, 9% oder etwa 9, 0% pro Jahr. Das Risiko war bei Personen mit vier gegenüber zwei Autoantikörpern höher (Hazard Ratio 1, 85; P = 0, 04).
"Ein entscheidender Befund der Studie ist, dass bei Kindern mit präsymptomatischer Erkrankung ein annualisiertes Risiko von 9% für das Fortschreiten der Krankheit besteht", sagte Ziegler in einer Erklärung des JDRF.
"Dies ist dem Risiko bei zuvor untersuchten genetisch anfälligen Kindern bemerkenswert ähnlich. Dies impliziert, dass mehrere Antikörper verwendet werden können, um Kinder mit präsymptomatischem Typ-1-Diabetes zu identifizieren, die von einer Intervention profitieren könnten."
62 Kinder mit präsymptomatischem Typ-1-Diabetes entwickelten sich zu klinischem Typ-1-Diabetes, von denen zwei (3, 2%) eine Labordiagnose einer leichten (pH 7, 28) oder mittelschweren (pH 7, 14) asymptomatischen diabetischen Ketoazidose (DKA) hatten; 60 der 62 Kinder (96, 8%) hatten keine DKA. Die beiden Kinder mit DKA wurden ins Krankenhaus eingeliefert, benötigten jedoch keine Intensivbehandlung.
"In dieser Studie lag die Prävalenz von DKA unter 5%. Die zuvor gemeldete Prävalenz bei nicht gescreenten Kindern beträgt in Deutschland mehr als 20% und in den USA 40%", betonen Ziegler und Kollegen.
"Wenn wir Kinder identifizieren, bei denen ein hohes Risiko besteht, an Typ-1-Diabetes zu erkranken, können wir ihr Fortschreiten der Krankheit überwachen, um DKA, eine lebensbedrohliche Erkrankung, die häufig nicht diagnostiziert wird, zu verhindern, und sie möglicherweise in klinische Studien einschreiben, um das Fortschreiten zu stoppen oder zu verzögern." in Richtung Typ 1 ", sagte Dr. Sanjoy Dutta, Vizepräsident für Forschung am JDRF, in der Erklärung.
"JDRF hat diese Studie seit ihrem offiziellen Start im Jahr 2015 mit Stolz unterstützt. Wir gratulieren Dr. Ziegler und ihrem Team zu dieser kritischen Arbeit, die zu einem Modell für andere Initiativen auf der ganzen Welt geworden ist, die darauf abzielen, die Gesundheitsergebnisse für Menschen mit Typ-1-Diabetes zu verbessern." sagte Dutta.
Die psychischen Stresswerte waren bei Müttern - aber nicht bei Vätern - von Kindern mit präsymptomatischem Typ-1-Diabetes signifikant höher als bei Müttern von Kindern ohne Insel-Autoantikörper. Diese Werte gingen jedoch nach 12 Monaten Nachuntersuchung zurück.
Diese ersten Forschungen schreiten nun auf verschiedene Weise voran.
Die Studie wird unter dem Namen Fr1da-plus fortgesetzt und umfasst neben 2- bis 5-Jährigen auch 9- und 10-jährige Kinder. Die Forscher werden auch eine Kosten-Nutzen-Analyse des Screenings durchführen, um das Screening als Standard für die Versorgung auf den öffentlichen Gesundheitssektor zu verlagern.
Greenbaum sagte gegenüber Medscape Medical News, dass Personen mit einem Familienmitglied ersten oder zweiten Grades mit Typ-1-Diabetes ein 15-fach höheres Risiko haben, an dieser Krankheit zu erkranken als die allgemeine Bevölkerung.
"Ärzte sollten ihre Patienten über diese Tatsache informieren und ihnen mitteilen, dass sie über TrialNet kostenlos gescreent werden können. Sie sollten Familienmitglieder an TrialNet.org weiterleiten und lernen, wie sie an mehreren Standorten in Nordamerika, Europa und Australien getestet werden können, " Sie erklärte.
"In den USA ist der Anmeldevorgang tatsächlich online und die Tests können bequem durchgeführt werden - zu Hause, in mehreren lokalen Labors oder an einem TrialNet-Standort", sagte sie.
Neben der Teplizumab-Studie laufen in TrialNet drei weitere Studien und mehrere weitere mit mehreren Therapien, um den Ausbruch der Krankheit zu verzögern.
"Mit dem Screening als Teil der klinischen Versorgung können möglicherweise mehr Studien, in denen verschiedene Therapien getestet werden, früher durchgeführt werden", sagte sie.
Obwohl TrialNet keine Personen ohne Verwandte ersten Grades mit Typ-1-Diabetes untersucht, kann es sein, dass jemand ohne Familienmitglied, der mehrere Antikörper hat, weiterhin für eine klinische TrialNet-Studie in Frage kommt, sagte Greenbaum.
Weitere Informationen finden Sie unter www.trialnet.org.
Ziegler hat keine relevanten finanziellen Beziehungen gemeldet. Greenbaum hat Forschungsunterstützung von Janssen und Bristol-Meyers Squibb gemeldet.
JAMA. 2020; 323: 339 - 351. Abstrakt
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