2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Dieses Transkript wurde aus Gründen der Übersichtlichkeit bearbeitet.
Ich bin Dr. Jeffrey Weber, stellvertretender Direktor des Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center an der NYU Langone Health in New York City. Ich möchte kurz einen Artikel von Huang und Kollegen [1] beschreiben, der im März in Nature Medicine veröffentlicht wurde. Dieses Papier berichtete über eine interessante neoadjuvante Studie bei Patienten mit resektablem Melanom. Ich sollte darauf hinweisen, dass neoadjuvante Studien derzeit bei Melanomen und einer Reihe anderer Histologien, die für eine Immuntherapie empfindlich sind, der letzte Schrei sind.
In dieser Studie erhielten Patienten mit resektablem Melanom im Stadium IIIB, IIIC und IV eine Einzeldosis des programmierten Zelltodproteins 1 (PD-1) -Antikörpers Pembrolizumab. Drei Wochen später wurden die Patienten operiert und erhielten dann 1 Jahr lang Adjuvans Pembrolizumab, eine von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) genehmigte Therapie.
Der Zweck dieser präklinischen Studie war es zu verstehen, welche Art von Vorbehandlungsparametern oder 3-wöchigen Behandlungsparametern mit den Ergebnissen nach dieser Einzeldosis des PD-1-Antikörpers verbunden waren. Bisher wurden 27 Patienten behandelt. Die Forscher berichten, dass acht dieser Patienten entweder 3 Wochen nach dieser Einzeldosis Pembrolizumab zum Zeitpunkt der Operation eine pathologische vollständige Remission (CR) hatten oder eine 90% ige Nekrose, die sie als sehr gute partielle Remission bezeichnen. Von diesen acht Patienten hatten fünf eine pathologische CR und drei eine 90% ige Nekrose oder eine fast vollständige Regression. Die anderen 19 Patienten zeigten kein signifikantes Ansprechen.
Von den Patienten, die entweder eine pathologische CR oder eine 90% ige Nekrose hatten, ist bisher keiner zurückgefallen, und wir sprechen von einer Nachbeobachtungszeit von mehr als 12 Monaten. Nach 12 Monaten betrug die Rate des rezidivfreien Überlebens 66% - was offen gesagt nicht besser ist als das, was man in einer ähnlichen Population in der CheckMate 238-Studie [2] sehen würde, in der Patienten Adjuvans Nivolumab erhielten.
Fast keiner der Patienten mit einem lebhaften Tumor-infiltrierenden Lymphozyten-Infiltrat (TIL) ist zurückgefallen. Von denen, die zu Studienbeginn ein nicht lebhaftes TIL-Infiltrat hatten, ist die Mehrheit zurückgefallen. Von den 27 Patienten sind 10 rezidiviert und zwei gestorben. Keiner der Patienten konnte nicht operiert werden, und die signifikante Toxizität war sehr gering, was bedeutet, dass eine Einzeldosis Pembrolizumab erwartungsgemäß sehr gut vertragen wurde.
Zu den TIL-Zellen gehörten sogenannte erschöpfte T-Zellen, CD8-positive, PD-1-positive, CTLA4-positive Zellen, die sich nach der Behandlung sowohl im Tumor als auch in der Peripherie signifikant vermehrten. Die Forscher fanden heraus, dass diese Patienten gut abschnitten, wenn EOMES (Eomesodermin, ein Transkriptionsfaktor, der T-Zellen reguliert) in den TILs erhöht war. Wenn sich die Zellen vermehrten, machten sie es auch gut. Wenn sich jedoch T-regulatorische Zellen vermehrten, waren die Patienten sehr schlecht.
Sie untersuchten auch eine 18-Gen-Signatur, die bei Patienten mit metastasierender Erkrankung als mit einem guten Ergebnis assoziiert befunden wurde, wenn Patienten mit PD-1-Antikörpern behandelt werden. Die Forscher fanden heraus, dass bei den resezierten Tumoren bei Patienten mit Stadium III die gleiche 18-Gensignatur sehr eng mit einem guten Ergebnis verbunden war.
Alles in allem sind dies sehr wichtige pharmakodynamische Daten. Sie legen nahe, dass das rezidivfreie Überleben bei einer sehr kleinen Population von 27 Patienten nicht anders war als in der adjuvanten CheckMate 238-Studie. Es könnte sein, dass das Erreichen einer 90% igen Reaktion oder einer pathologischen CR mit einer oder wenigen Dosen PD-1-Antikörper einfach ein Signal dafür sein kann, dass es diesen Patienten gut gehen wird. Sie können niemals zurückfallen, wenn sie lange genug verfolgt werden. Und vielleicht brauchen diese Patienten keine weitere adjuvante Therapie. Es ist jedoch klar, dass diejenigen, die kein 90% iges Ansprechen oder keine pathologische CR erreichen, eine weitere adjuvante Therapie benötigen, um erfolgreich zu sein. Ich glaube, es werden neue Studien anstehen, in denen die neoadjuvante plus adjuvante Immuntherapie mit der adjuvanten Immuntherapie bei reseziertem Melanom, Nierenkrebs, Blasenkrebs, Lungenkrebs und einer Vielzahl von Krebsarten verglichen wird.
Das ist Dr. Jeffrey Weber. Bei Fragen können Sie sich gerne an uns wenden. Ich danke Ihnen für Ihre Aufmerksamkeit.
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