2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Vor mehr als 80 Jahren stellten die Kollegen Irving Stein und Michael Leventhal bei einigen der unfruchtbaren Frauen mit Menstruationsstörungen, die sie in ihrer Praxis sahen, ein Muster fest. Sie veröffentlichten ihre Beobachtungen in einem wegweisenden Bericht [1], in dem sieben Frauen beschrieben wurden, die bis heute die Triade klinischer Symptome - "polyzystische" Eierstöcke, Hirsutismus und Amenorrhoe - im Zusammenhang mit dem Syndrom der polyzystischen Eierstöcke (PCOS) aufwiesen. Hier sind fünf wichtige Fakten, die jeder über diese häufige Erkrankung wissen sollte.
1. "Polyzystisch" ist eine Fehlbezeichnung
PCOS ist nicht die erste Bedingung, die mit einem Namen versehen wird, der sich später als ungenau oder irreführend herausstellt. Was Stein und Leventhal als Epithelzysten charakterisierten, sind wirklich unreife Antrumfollikel. [2] Die Fehlbezeichnung ist unglücklich, da sie darauf hindeutet, dass Ovarialzysten das bestimmende Merkmal von PCOS sind. Darüber hinaus ist die Morphologie der Eierstöcke, außer bei Jugendlichen, nicht das wichtigste Merkmal zur Diagnose der Erkrankung. Ebenso hat eine Frau mit polyzystischen Eierstöcken, aber ohne hormonelle oder metabolische Aberrationen, kein PCOS. Bisher konnten sich Experten jedoch nicht auf einen neuen Namen für dieses Syndrom einigen, der seine anatomischen, klinischen und metabolischen Manifestationen angemessen darstellt. [3]
2. PCOS ist alles andere als selten und betrifft bis zu 1 von 10 Frauen
Seit das Syndrom erstmals von Stein und Leventhal beschrieben wurde, haben sich die diagnostischen Kriterien für PCOS geändert, und es wird geschätzt, dass bis zu 10% der Frauen betroffen sein können [4, 5], obwohl viele nicht diagnostiziert werden. PCOS ist auch eine Ausschlussdiagnose. Andere Zustände mit überlappenden Merkmalen (Cushing-Syndrom, androgenproduzierende Tumoren, Medikamente mit androgenen Nebenwirkungen, angeborene Nebennierenhyperplasie) müssen zunächst ausgeschlossen werden.
Derzeit sind die am weitesten verbreiteten Kriterien die Rotterdamer Kriterien, nach denen PCOS diagnostiziert werden kann, wenn zwei der folgenden drei Kriterien erfüllt sind [4]:
- Oligo- oder Anovulation
- Klinische oder labortechnische Hinweise auf einen Androgenüberschuss
- Polyzystischen Ovarien
Andere diagnostische Kriterien legen mehr Wert auf die hormonellen und metabolischen Merkmale und weniger auf die Ultraschallbefunde (Tabelle).
Tabelle. Diagnosekriterien für PCOS
| Richtlinienquelle | Diagnosekriterien |
|---|---|
| Nationales Gesundheitsinstitut | Anovulation
Klinischer oder Laborhyperandrogenismus Beides erforderlich |
| 2003 Rotterdam Kriterien | Oligo-, Anovulation
Klinischer oder Laborhyperandrogenismus Polyzystischen Ovarien 2 von 3 erforderlich |
| Androgen Excess und PCOS Society | Hyperandrogenismus im Kino oder im Labor
Oligo-, Anovulation Polyzystischen Ovarien 2 von 3 erforderlich; Androgenüberschuss muss vorhanden sein |
Einige Patienten mit PCOS haben regelmäßige Menstruationszyklen, aber 85% -90% haben mehr als 35 Tage zwischen den Zyklen oder weniger als neun Zyklen pro Jahr. Hyperandrogenämie (erhöhter Gehalt an freiem Testosteron, freiem Androgenindex oder DHEA) und / oder klinische Hinweise auf einen Androgenüberschuss (Hirsutismus, Akne, Klitoromegalie, Habitus des männlichen Körpers) sind bei bis zu 80% der betroffenen Frauen vorhanden. [6] Polyzystische Eierstöcke haben 12 oder mehr kleine (2-9 mm) Follikel pro Eierstock, obwohl einige Autoren eine viel höhere Anzahl vorschlagen (> 25 pro Eierstock). [6, 7]
Die Diagnose wird bei Teenagern und Frauen in der Perimenopause schwieriger. Bei Jugendlichen sind Zyklusunregelmäßigkeiten und Akne bereits häufig, und die Follikelzahlen sind tendenziell hoch. Erhöhte Androgenspiegel im Serum sind möglicherweise der beständigste Marker für PCOS bei Teenagern, aber alle drei Rotterdam-Kriterien sollten vorhanden sein, um die Diagnose zu stellen. [7] In perimenopausalen Jahren werden die Zyklen tendenziell regelmäßiger und die Follikelzahlen bei Frauen mit PCOS niedriger. Darüber hinaus machen altersbedingte Rückgänge der Androgensekretion der Eierstöcke und der Nebennieren die Diagnose bei Frauen in den Wechseljahren schwierig. [8]
Obwohl nicht diagnostisch, sind bestimmte Befunde bei Frauen mit PCOS häufiger, einschließlich Fettleibigkeit (mindestens 50%), erhöhten luteinisierenden Hormonspiegeln, Insulinresistenz, beeinträchtigter Glukosetoleranz, Typ-2-Diabetes, Dyslipidämie, Bluthochdruck, endothelialer Dysfunktion, Hyperkoagulabilität und Endometrium Hyperplasie.
Einige betroffene Frauen äußerten sich frustriert über den Prozess der Bewertung und Diagnose, den sie durchlaufen hatten, um herauszufinden, was mit ihnen nicht stimmte - warum sie nicht abnehmen oder schwanger werden konnten oder warum ihre Menstruationsperioden unregelmäßig waren, ganz zu schweigen von Akne und belastendes Wachstum der Körperbehaarung. In jüngsten Crowdsourcing-Daten gab jede dritte Frau an, dass die Diagnose mit PCOS mindestens zwei Jahre gedauert habe, und fast die Hälfte sah drei oder mehr Angehörige der Gesundheitsberufe auf dem Weg. [9] Frauen waren auch nicht zufrieden mit den Informationen, die sie über ihren Zustand erhielten, und gaben den Erstversorgern, die sie als nicht qualifiziert für die Verwaltung von PCOS beurteilten, besonders schlechte Noten. Nur 15% waren mit den Informationen zufrieden, die sie zum Zeitpunkt der Diagnose erhalten hatten. [9]
3. Es ist die häufigste Ursache für weibliche Unfruchtbarkeit
Die zugrunde liegende Ursache für Unfruchtbarkeit bei Frauen mit PCOS ist der Oligo-Eisprung oder die Anovulation. Tatsächlich haben 90% der Frauen mit Oligo- oder Amenorrhoe PCOS. [7] Der Mangel an Eisprung ist nicht der einzige Schlag gegen die Fruchtbarkeit, da Fettleibigkeit, schlechtere Eizellenqualität und ein ungünstiges Endometriumumfeld auch die Empfängniswahrscheinlichkeit einer Frau beeinträchtigen können. Zusätzlich zur Beurteilung der Eierstockfunktion sollte das Paar einer ordnungsgemäßen, vollständigen Unfruchtbarkeitsbewertung unterzogen werden (männliche Unfruchtbarkeit, Tubenstatus usw.). Wenn der Rest der Bewertung normal ist, muss der regelmäßige Eisprung wiederhergestellt werden, um die Fruchtbarkeit zu verbessern.
Bei Frauen mit einem höheren Body-Mass-Index sollte der Gewichtsverlust die erste Wahl sein. Der Verlust von nur 5% des Körpergewichts kann sich günstig auf die Eierstockfunktion auswirken. Bei Frauen, die nach einer Lebensstilintervention nicht schwanger werden, hat sich gezeigt, dass Metformin (ein insulinsensibilisierendes Medikament) den Eisprung und die Lebendgeburtenrate verbessert. [10]
Clomifencitrat ist die empfohlene erste Wahl für die Ovulationsinduktion und induziert bei bis zu 80% der Frauen mit PCOS erfolgreich den Eisprung. Der Effekt scheint Metformin überlegen zu sein. [11, 12] Die Kombination des Arzneimittels mit Metformin (insbesondere bei Frauen, die gegen Clomifencitrat resistent sind) kann die Wirksamkeit weiter verbessern. [10, 12] Alternativ können Aromatasehemmer den Eisprung ohne negative Auswirkungen auf das Endometrium induzieren.
Frauen, die nicht auf orale Mittel ansprechen, können eine Gonadotropinstimulation oder eine laparoskopische Ovarialbohrung in Betracht ziehen. Gonadotropine werden typischerweise in einer niedrigen Dosis mit langsamen Erhöhungen begonnen, falls dies in einem Step-up-Protokoll erforderlich ist. Gonadotropine induzieren hochwirksam die Follikulogenese, führen jedoch häufig zu einer multifollikulären Reaktion, was das Risiko für ein Überstimulationssyndrom der Eierstöcke und eine Schwangerschaft mit mehreren Schwangerschaften erhöht. Durch die Verwendung einer In-vitro-Fertilisation mit elektiver Embryokryokonservierung und anschließendem Einzelembryotransfer können diese Komplikationen bei stimulierungsempfindlichen Frauen vermieden werden. [13] Die Zugabe von Metformin kann das Risiko einer Überstimulation senken. [14]
Das Management der ovulatorischen Unfruchtbarkeit sollte mit dem am wenigsten invasiven Ansatz (Lebensstilintervention) beginnen und schrittweise zu invasiveren Behandlungen (In-vitro-Fertilisation) übergehen. Die Sicherheit für die Patientin (Vermeidung einer Überstimulation der Eierstöcke) und die Schwangerschaft (Vermeidung von Mehrlingsschwangerschaften) müssen berücksichtigt werden. In bestimmten Fällen kann es erforderlich sein, früher oder sogar sofort zu einer invasiveren Strategie überzugehen.
4. PCOS ist nicht nur eine Fortpflanzungsstörung
Die gesundheitlichen Folgen von PCOS betreffen nicht nur die gebärfähigen Jahre einer Frau, sondern ihre gesamte Lebensspanne. Eine Metaanalyse basierend auf 30 Studien ergab, dass das Risiko einer Insulinresistenz um das 2, 48-fache, das Risiko für Diabetes um das 4, 43-fache und das Risiko für ein metabolisches Syndrom um das 2, 88-fache erhöht ist. [15] Es wird daher empfohlen, Frauen mit PCOS (insbesondere solche mit hohem BMI) mit einem oralen Glukosetoleranztest und einem Lipidprofil zu untersuchen.
Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen (CVD) (erhöhtes LDL-Cholesterin / Triglyceride, niedriges HDL-Cholesterin, erhöhte Carotis-Intima-Dicke, erhöhte Koronarverkalkung, erhöhtes linksventrikuläres Volumen, diastolische Dysfunktion, endotheliale Dysfunktion) und Fettleibigkeit sind signifikant häufiger als bei altersentsprechenden Frauen ohne PCOS. [5, 16]
Es ist jedoch umstritten, ob diese CVD-Risikofaktoren zu einer erhöhten Morbidität oder Mortalität von CVD führen. In einer kürzlich durchgeführten Studie wurde bei Frauen im gebärfähigen Alter, bei denen PCOS diagnostiziert wurde, das Risiko für Myokardinfarkt, Schlaganfall oder CVD-bedingten Tod nicht erhöht. [17]
Das Bild wird noch komplizierter, wenn betroffene Frauen in die Wechseljahre eintreten. Die höheren Risiken für Glukoseintoleranz, Diabetes, Dyslipidämie und metabolisches Syndrom bestehen bei Frauen mit PCOS bis in die Wechseljahre fort. Das Risiko für Bluthochdruck scheint jedoch nicht höher zu sein, und die Daten zum Risiko für Myokardinfarkt, Schlaganfall oder CVD sind inkonsistent. In mehreren Studien wurde kein erhöhtes Risiko für CVD bei Frauen in den Wechseljahren mit PCOS festgestellt. [17, 18, 19]
Die Endocrine Society empfiehlt Änderungen des Lebensstils, um die metabolischen Komplikationen von PCOS zu vermeiden, die nach den reproduktiven Jahren einer Frau bestehen bleiben. Für Frauen, die mit Ernährung und Bewegung keine Gesundheitsziele erreichen, ist Metformin eine Schlüsseloption. [16]
Die Insulinresistenz ist zweifellos am Pathomechanismus von PCOS beteiligt, aber lange Zeit war unklar, was zuerst eintrat. Hat die Insulinresistenz das Syndrom verursacht oder haben die endokrinen Anomalien eine Insulinresistenz induziert? Derzeit wird angenommen, dass die Insulinresistenz für die endokrinen und metabolischen Veränderungen von PCOS verantwortlich ist.
5. Ein Zusammenhang mit Krebs ist plausibel
Ein Zusammenhang zwischen PCOS und verschiedenen Krebsarten wurde lange untersucht. PCOS wird von langen Perioden ungehinderter Östrogenexposition begleitet, die eine Endometriumhyperplasie und nachfolgenden Endometriumkrebs auslösen können. Jüngste Daten deuten auf ein dreifach erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs bei Frauen mit PCOS sowie auf ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs hin. [20]
Insulin könnte auch eine Rolle beim Krebsrisiko spielen, indem es die mitogene Aktivität bestimmter Insulinbindungsstellen im Endometriumstroma erhöht. [21] Darüber hinaus wird die hormonelle Regulation des Zelltods des Endometriums durch Apoptose, die durch den normalen Menstruationszyklus beeinflusst wird, bei Frauen mit PCOS in Richtung Überleben verschoben, was Krebszellen möglicherweise einen Überlebensvorteil verschafft. [21] Diese Ergebnisse haben zu Studien geführt, in denen die Rolle insulinsensibilisierender Medikamente bei der Prävention oder Behandlung von Krebs untersucht wurde. Vorläufige Ergebnisse deuten auf eine Schutzfunktion hin. [22]
