2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Dieses Transkript wurde aus Gründen der Übersichtlichkeit bearbeitet.
Alok S. Patel, MD: Hallo. Ich bin Dr. Alok Patel bei Medscape. Wir sind hier bei der Digestive Disease Week (DDW) 2019. Es ist mir eine Ehre, mit Dr. Colleen Kelly, einem außerordentlichen Professor und Gastroenterologen an der Brown University School of Medicine, zusammen zu sein.
Wir haben unsere Follower auf Instagram gebeten, uns Fragen zum Darmmikrobiom zu senden, die Dr. Kelly beantworten kann. Eine Frage, die viele Menschen stellten, ist, wie sich das Darmmikrobiom auf die psychische Gesundheit auswirkt.
Colleen R. Kelly, MD: Wir wissen seit langem, dass es die Darm-Gehirn-Achse gibt, die die Kommunikation zwischen unserem Darm und unserem Gehirn ermöglicht. Der Mechanismus, durch den dies funktioniert, besteht darin, dass Bakterien Neurotransmitter (z. B. Gamma-Aminobuttersäure, Serotonin) produzieren können, die aktiv sind und in den Kreislauf gelangen können, manchmal durch einen entzündeten Zustand mit "undichtem Darm", der auftreten kann. Sobald sie im Kreislauf sind, können sie die Blut-Hirn-Schranke überwinden und die Wahrnehmung beeinflussen. Einige dieser Substanzen, die die Gehirnfunktion beeinflussen, können auch direkt durch den Vagusnerv gelangen.
Hier bei DDW gibt es eine Zusammenfassung über die Auswirkungen der Manipulation von Darmbakterien bei autistischen Kindern und darüber, ob einige ihrer gastrointestinalen und Verhaltensmanifestationen durch Veränderung dieser Bakterien verbessert werden können. [1]
Patel: Also können wir das wirklich tun. Eine Frage, die sich viele Menschen ständig stellen, ist, wie sich Medikamente auf Ihr Darmmikrobiom auswirken.
Kelly: Das ist ein aufkommendes heißes Thema. Wir wissen, dass Antibiotika das Mikrobiom beeinflussen, aber wir beginnen zu lernen, dass andere Medikamente, die Sie nicht einmal erwarten würden, bestimmte Bakterien tiefgreifend beeinflussen können, einschließlich Dinge, die wir ständig einnehmen, wie Protonenpumpenhemmer, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, und sogar Metformin bei Diabetes. Es ist wichtig zu bedenken, dass diese verschiedenen Medikamente, die wir einnehmen, unerwartete Auswirkungen haben können.
Auf der anderen Seite stehen Krebspatienten, die sich einer Chemotherapie unterziehen. Wir beginnen zu lernen, dass ihre Mikrobiomprofile und die verschiedenen vorhandenen Bakterien die Pharmakokinetik der Chemotherapeutika beeinflussen und ihre Wahrscheinlichkeit einer Nebenwirkung oder sogar das therapeutische Potenzial dieses Arzneimittels beeinflussen können. Wir sprechen also davon, vielleicht in eine Ära der personalisierten Medizin in der Chemotherapie einzutreten.
Patel: In Bezug auf personalisierte Medizin fragen sich die Menschen auch, ob die Einnahme von Probiotika bei ihren verschiedenen Erkrankungen helfen kann. Können Menschen wirklich etwas tun, um ihrem Darmmikrobiom zu helfen?
Kelly: Es gibt äußerst begrenzte Hinweise auf Probiotika unter allen Bedingungen. Beim Reizdarmsyndrom und bei Kindern gibt es einige Hinweise auf die Vorbeugung von Antibiotika-assoziiertem Durchfall. Wir müssen uns daran erinnern, dass die meisten Probiotika von der US-amerikanischen Food and Drug Administration nicht streng reguliert werden. Sie können zum Beispiel nicht sicher sein, dass die teure 50-Dollar-Flasche, die Sie im Kühlbereich von Whole Foods erhalten, besser ist als eine generische Marke in der Drogerie. Ich ermutige Patienten, sich an die bekannten Marken zu halten. Ich empfehle Probiotika jedoch im Allgemeinen nicht für Menschen, die gesund sind, nur um ihre Gesundheit zu erhalten. Ich glaube nicht, dass wir Daten dafür haben. Wir haben sogar widersprüchliche Daten bei Erwachsenen darüber, ob Probiotika eine C-difficile-Infektion verhindern können, von der wir immer angenommen haben, dass dies möglich ist, aber das muss nicht unbedingt der Fall sein. Es ist also eine "Käufer aufgepasst" Situation mit Probiotika. Sie sollten nicht zu viel Geld ausgeben, da noch viel mehr Forschung betrieben werden muss.
Patel: Lassen Sie uns mit dem Mikrobiom etwas weiter gehen und über die Transplantation von fäkalen Mikrobiota (FMT) sprechen. Was sind einige der Risiken und Warnmeldungen zu FMT in diesem frühen Stadium?
Kelly: FMT ist mittlerweile allgemein als die wirksamste Therapie für wiederkehrende C difficile-Infektionen anerkannt. Sie nehmen einem gesunden Spender Stuhl ab, geben ihn einem Empfänger und in über 90% der Fälle können Sie diesen sehr verheerenden Zustand heilen. Aber offensichtlich besteht die Gefahr der Übertragung von Infektionen. Sie müssen bei Ihrem Spender-Screening sehr vorsichtig sein und nur diejenigen auswählen, die gesund sind, ein sauberes Leben führen und keine Risikofaktoren für die Übertragung von Krankheiten haben. Dann testen Sie Ihre Spender sehr gründlich auf zugrunde liegende Infektionen, die sie möglicherweise beherbergen. Aber wir können dieses Risiko durch eine wirklich sorgfältige Spenderauswahl mindern.
Was die Leute wirklich nervös macht, sind die Unbekannten in Bezug auf langfristige Risiken. Gibt es Dinge, die möglicherweise später auftreten können, wenn diese Darmbakterien manipuliert werden? Sie können in Zukunft einem Risiko für chronische Erkrankungen wie entzündliche Darmerkrankungen oder Fettleibigkeit ausgesetzt sein. Bei der American Gastroenterological Association haben wir ein nationales FMT-Register geführt, in dem wir 10 Jahre lang nach ihrer Fäkaltransplantation bis zu 4000 Patienten untersuchen werden, um festzustellen, ob es potenziell unbekannte Langzeiteffekte gibt, die wir nicht wirklich berücksichtigt haben.
Patel: Wir machen dort sicherlich unsere Due Diligence. Aber was ist mit der glänzenden Zukunft für FMT?
Kelly: Eine Sache, die ich gesehen habe, die wirklich aufregend ist, ist, dass die medizinische Gemeinschaft FMT wirklich als Behandlung für C difficile angenommen hat. Da wir diese Wirksamkeit sehen, lassen wir Patienten nicht mehrere Rezidive von C difficile durchlaufen, bevor wir sie für eine FMT überweisen, und ich finde das großartig. Offensichtlich ist es ein wenig schwierig, in seiner jetzigen Form als ganzer Stuhl von Spendern zu verabreichen. Um uns dabei zu helfen, haben wir Stuhlbanken, um diese guten Spender zu identifizieren. Wir haben auch einige kommerzielle Formulierungen, die sich in klinischen Studien befinden, wie z. B. gekapselte Formulare, die es den Patienten möglicherweise erheblich erleichtern, eine Versicherung abzuschließen.
Das andere, was wirklich aufregend ist, sind die aufkommenden Anwendungen. Wir wissen, dass es bei C difficile sehr gut funktioniert. Die Frage ist also, ob es bei anderen Erkrankungen, die mit Dysbiose oder veränderten Darmbakterien verbunden sind, gut funktioniert. Ich denke, der nächst aufregendste Bereich ist Colitis ulcerosa. Inzwischen gab es vier klinische Studien [2, 3, 4, 5], die alle sehr ähnliche Ergebnisse bei leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa zeigten, wobei FMT zu Remissionsraten von bis zu 30% führte.
Patel: Wenn es also um das Darmmikrobiom und die FMT geht, sieht die Zukunft rosig aus. Dr. Kelly, vielen Dank, dass Sie sich die Zeit genommen haben, diese Fragen zu beantworten.
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