2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
WATFORD, Großbritannien - Mit großem Abstand waren die meisten Nebenwirkungen, die Betablockern in randomisierten, kontrollierten Herzinsuffizienzstudien zugeschrieben wurden, bei den Arzneimitteln nicht signifikant häufiger als bei Placebo, folgerten Forscher auf der Grundlage einer Metaanalyse [1].
"Die meisten Nebenwirkungen, die bei Betablockern bei Herzinsuffizienz berichtet werden, werden nicht durch die Betablocker an sich verursacht, sondern sind entweder auf die Krankheit selbst, ein weiteres zufälliges Problem oder auf die Suggestionskraft zurückzuführen - das Nocebo-Phänomen", schreiben Sie die Autoren unter der Leitung von Dr. Anthony J. Barron (St. Mary's Hospital, NHS Trust des Imperial College Healthcare, London, Großbritannien).
Die Forscher stellen jedoch fest, dass Ärzte an den meisten Orten verpflichtet sind, ihre HF-Patienten, die mit Betablockern beginnen, darauf hinzuweisen, dass die Medikamente tatsächlich diese Nebenwirkungen verursachen können. Und das, sagen sie, ist potenziell katastrophal für diejenigen, die später die Einnahme von Betablockern abbrechen, nachdem sie für Krankheiten verantwortlich gemacht wurden, die die Medikamente nicht wirklich verursachen.
Wenn sie von den Nebenwirkungen so überwältigt waren, dass sie aufhören mussten, war es wahrscheinlicher, dass sie ein Placebo einnahmen.
Die Analyse umfasste 13 randomisierte Beta-Blocker-Studien bei Herzinsuffizienz, in denen den Medikamenten Nebenwirkungen zugeschrieben wurden. Sie umfassten sechs Studien mit Carvedilol und jeweils bis zu zwei Studien mit Bucindolol, Metoprolol, Bisoprolol und Nebivolol (Bystolic, Forest Pharmaceuticals).
Von 33 Anzeichen oder Symptomen, die in mindestens einer der 13 Studien als Nebenwirkung bezeichnet wurden, waren nur fünf mit dem Betablocker signifikant häufiger als mit Placebo. "Bei den anderen 28 von 33 Nebenwirkungen gibt es keine Hinweise darauf, dass das Medikament sie häufiger macht", so die Gruppe.
Bemerkenswerterweise gehören dazu einige, die routinemäßig Betablockern zugeschrieben werden, wie z. B. Müdigkeit. Dazu gehören auch einige, die als Betablocker-Effekte wenig Sinn machen, wie Tachykardie, und die bei den Medikamenten tatsächlich signifikant seltener waren.
Insgesamt traten bei Placebo-Empfängern mehr "Nebenwirkungen" auf als bei denen, denen in den Studien Betablocker verabreicht wurden, und "wenn sie von den Nebenwirkungen so überwältigt waren, dass sie aufhören mussten, war es wahrscheinlicher, dass sie ein Placebo einnahmen", sagte Senior Der Autor Dr. Darrel P. Francis (St. Mary's Hospital) erzählte Herzdraht. Die Analyse seiner Gruppe wurde online am 24. Juni 2013 im International Journal of Cardiology veröffentlicht.
Schlimmer als nutzlos
Bei jedem Medikament umfassen die in der Kennzeichnung angegebenen Nebenwirkungen laut Francis "alles, was jemals von jemandem mit dem Medikament erlebt wurde". Anfangs ist es eine kurze Liste, und dann "wird es immer länger, da es keine Möglichkeit gibt, Dinge daraus zu entfernen." Er sieht die Liste der Beta-Blocker-Nebenwirkungen als "für niemanden völlig nutzlos" an, und sie ist schlimmer als nutzlos, da sie für einen Patienten zum ersten Anlaufpunkt wird, wenn er keinen Arzt bei sich hat und sich zu irgendeinem Zeitpunkt eigenartig fühlt nach der Einnahme der Droge ", sagte er.
"Wenn ich Ihnen eine Tablette gebe und sage, dass sie Müdigkeit verursachen kann, wird dies der Fall sein, insbesondere wenn es sich um eine Krankheit handelt, deren Kern die Müdigkeit ist. Und das ist ein guter Grund, die Einnahme des Arzneimittels abzubrechen - wenn Sie davon überzeugt sind, dass es die Ursache ist." ermüden." Und da es keinen Ersatz für Betablocker bei Herzinsuffizienz gibt, stellte er fest, dass die Patienten ohne sie früher sterben.
Einer der Gründe, warum Betablocker nicht ausreichend genutzt werden, ist die Angst und die Wahrnehmung signifikanter Nebenwirkungen.
"Wie sind wir in diese Situation gekommen, in der wir uns verpflichtet fühlen, Menschen Dinge zu sagen, die mit ziemlicher Sicherheit den Tod verursachen?" Sagte Francis. "Ich nenne das eine tödliche Asymmetrie. Wir sind sehr vorsichtig, wenn es darum geht, Drogen Vorteile zuzuschreiben … aber es ist unglaublich, dass wir so nachlässig Schaden zuschreiben. Und das Nettoergebnis davon ist, dass Patienten ohne Grund miserabel herumlaufen alles, wenn sie tatsächlich durch die Drogen besser gemacht worden wären."
Laut Dr. Prakash Deedwania (Universität von Kalifornien, San Francisco, Fresno), der nicht mit der Analyse verbunden ist, "ist dies absolut ein Problem, da Betablocker sowohl bei MI- als auch bei Patienten mit Herzinsuffizienz das beste kardioprotektive Mittel sind dennoch sind sie nicht ausgelastet. " Und er sagte zu Heart Wire: "Einer der Gründe, warum Betablocker nicht ausreichend genutzt werden, ist die Angst und die Wahrnehmung signifikanter Nebenwirkungen."
Deedwania sagte, er sei nicht skeptisch gegenüber der Analyse. "Ich glaube diesen Daten." Trotzdem war er "erstaunt" zu sehen, dass Müdigkeit bei den Medikamenten nicht häufiger war als bei Placebo - es ist oft die erste mögliche Nebenwirkung, die in der Arzt-Patient-Diskussion genannt wird.
Es ist richtig, dass Patienten nach Beginn der Beta-Blocker-Therapie möglicherweise die negativen inotropen Wirkungen der Medikamente spüren, diese jedoch nachlassen, wenn sich das Herzzeitvolumen mit positivem Myokardumbau verbessert, beobachtete Deedwania. "Also sollte es weniger Müdigkeit geben."
Sie denken, ich bin verrückt …
Zu den 21 sogenannten Nebenwirkungen, die bei Placebo etwa genauso häufig waren wie bei Betablockern, außer Müdigkeit, gehörten Impotenz, Gewichtszunahme, Kopfschmerzen, posturale Hypotonie, Synkope und Hypotonie.
Die fünf angeblichen Nebenwirkungen, die laut Barron et al. In den 13 Studien bei Betablockern signifikant häufiger auftraten als bei Placebo, waren Hyperglykämie, Durchfall, Schwindel, Claudicatio und Bradykardie. Aber "selbst bei diesen fünf Nebenwirkungen ist bei vielen Patienten nicht das Medikament die Ursache." Von 100 Patienten, bei denen beispielsweise unter Betablockern Schwindel auftrat, hätten 81 unter Placebo Schwindel entwickelt, wie aus ihren Berechnungen hervorgeht. Tatsächlich legen sie nahe, dass etwa 70% bis 80% der Fälle von Schwindel, Durchfall und Hyperglykämie nicht auf den Betablocker selbst zurückzuführen wären.
Sie könnten Patienten sagen, dass Betablocker Depressionen verhindern könnten, da unsere Analyse nahe legt, dass sie Depressionen um ein Drittel reduzieren.
Nur bei Bradykardie (33 Fälle unter Placebo pro 100 bei Betablockern) und intermittierender Claudicatio (41 pro 100 Fälle) wären Nebenwirkungen vorwiegend auf Betablocker zurückzuführen, so die Gruppe.
Zu den fünf vermuteten Nebenwirkungen, die bei Betablockern im Vergleich zu Placebo signifikant seltener waren als bei Tachykardien, gehörten Herzklopfen, Depressionen, Schlaflosigkeit, Herzversagen und Brustschmerzen (jeweils p <0, 01).
Tachykardie scheint eine unwahrscheinliche Folge der Beta-Blocker-Therapie zu sein, stellte Francis fest, "und dennoch wird sie als Nebeneffekt aufgeführt - was meiner Meinung nach die Glaubwürdigkeit des Restes dieser Liste beeinträchtigt. Es ist etwas, von dem die Leute vermuten würden, dass es nicht wahr ist und in der Tat ist absolut rückständig, wenn man die Forschung betrachtet."
Was Depressionen betrifft: "Ich habe meinen Kollegen gesagt, und sie halten mich für verrückt, dass man [Patienten] sagen könnte, dass Betablocker Depressionen verhindern könnten, weil [unsere Analyse legt nahe] die Depression um ein Drittel verringert." Sagte Francis. "Und das liegt natürlich daran, dass es die Herzinsuffizienz verbessert. Es wirkt sich nicht direkt auf Depressionen aus."
Aber wäre es unethisch zu sagen, dass Betablocker die Depressionsrate um ein Drittel senken können, oder vielleicht unethisch, es nicht zu sagen? Fragte sich Francis.
Sie können die Liste nicht ändern, aber..
"Wir sind einerseits mit der regulatorischen Verpflichtung konfrontiert, ihnen diese [gekennzeichneten Nebenwirkungen] mitzuteilen, und andererseits mit der Tatsache, dass genauso viel davon rückwärts ist, wie es richtig herum ist und so viel davon ist von keiner Wissenschaft unbegründet ", sagte er.
In ihrem Bericht schlagen Francis und seine Kollegen alternative Wege vor, um mögliche Nebenwirkungen von Betablockern mit Patienten zu diskutieren. Zum Beispiel schreiben sie: "Ärzte könnten die Aufmerksamkeit des Patienten auf einen viel kleineren Kern zuverlässiger Informationen lenken, zusammen mit Informationen über den Anteil nichtpharmakologischer Nebenwirkungen. Daher wird davon ausgegangen, dass Nebenwirkungen, wenn sie später auftreten, nicht automatisch angenommen werden." verursacht durch die Droge."
Ich persönlich rate den Patienten, die Liste der Nebenwirkungen nicht zu beachten, da das meiste davon nicht stimmt.
Der Arzt könnte dem Patienten mitteilen, dass laut den Studien 19% der Patienten mit Betablockern Schwindel hatten, während 15, 3% der Patienten, die die Medikamente nicht einnahmen, oder 16, 1% der Betablocker und 13, 4% der Patienten mit Placebo eine Hyperglykämie entwickelten.
"Derzeit rate ich den Patienten persönlich, die Liste der Nebenwirkungen nicht zu beachten, da das meiste davon nicht stimmt", sagte Francis. "Ich sage ihnen dann, dass [der Betablocker] Ihre Herzfrequenz verlangsamen und die Durchblutung erhöhen kann, indem Sie Ihre Blutgefäße öffnen - weshalb der Druck niedriger ist. Aber das ist nicht schlecht, das heißt weniger Arbeit für Ihr Herz. Deshalb neige ich dazu, Nebenwirkungen nicht zu betonen, die den Menschen Gründe geben würden, eine schlechte Meinung über die Medikamente zu haben, und das könnte sie das Leben kosten."
Selbst wenn Ärzte die von der FDA vorgeschriebene Liste der Nebenwirkungen nicht ändern können, wenn sie mit Patienten sprechen, "können Sie den Patienten sagen, welche in den Studien nicht häufiger als unter Placebo waren", stimmte Deedwania zu. "Zur vollständigen Offenlegung können [Ärzte] sagen, dass es eine Chance gibt, aber auch betonen, dass sie mit dem Medikament viel besser abschneiden werden, weil es lebensrettend ist."
Barron und Francis geben ihre Unterstützung durch die British Heart Foundation bekannt. Die Mitautoren haben keine Angaben. Deedwania sagte, er habe keine relevanten Interessenkonflikte.
