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COLCOT: Colchicin Verspricht, Ereignisse Nach MI Zu Reduzieren

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COLCOT: Colchicin Verspricht, Ereignisse Nach MI Zu Reduzieren
COLCOT: Colchicin Verspricht, Ereignisse Nach MI Zu Reduzieren

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Video: Results of the COLCOT trial - Dr. Jean-Claude Tardif 2023, Juni
Anonim

PHILADELPHIA - Die Zugabe des entzündungshemmenden Mittels Colchicin zum Behandlungsstandard innerhalb von 30 Tagen nach einem Myokardinfarkt (MI) reduzierte in einer großen, randomisierten Studie einen zusammengesetzten Endpunkt kardiovaskulärer Ereignisse im Vergleich zu Placebo signifikant.

Bei der Bewertung von 4745 Personen, bei denen kürzlich ein MI aufgetreten war, verringerte niedrig dosiertes Colchicin (0, 5 mg täglich) das Risiko für erste ischämische kardiovaskuläre Ereignisse im Vergleich zu Placebo signifikant um 23%. Die Forscher berichten auch, dass Colchicin die kombinierten ersten und wiederkehrenden ischämischen kardiovaskulären Ereignisse um 34% reduzierte.

"Durch die Umnutzung bekannter Medikamente wie Colchicin können wir dazu beitragen, das Hauptproblem der öffentlichen Gesundheit nachfolgender kardiovaskulärer Ereignisse nach einem MI auf kostengünstige Weise anzugehen und Patienten weltweit dabei zu helfen, die Kostenbarrieren ihrer Behandlung zu überwinden", so der leitende Studienautor Jean -Claude Tardif, MD, vom Montreal Heart Institute in Montreal, Quebec, Kanada, sagte gegenüber theheart.org | Medscape Kardiologie.

Die COLCOT-Studie (COLchicine Cardiovascular Outcomes Trial) wurde bei den Scientific Sessions 2019 der American Heart Association (AHA) veröffentlicht und gleichzeitig online am 16. November im New England Journal of Medicine veröffentlicht.

Tardif und seine Kollegen bewerteten Colchicin, weil "es zahlreiche Belege gibt, die die Rolle von Entzündungen bei der Einleitung, dem Fortschreiten und den Komplikationen von Atherosklerose unterstützen … die zu akuten Koronarsyndromen führen", sagte er hier während einer Pressekonferenz über aktuelle Forschungsergebnisse.

Colchicin ist seit Jahrzehnten erhältlich und wird im Allgemeinen kurzfristig zur Behandlung von Gicht und Perikarditis eingesetzt.

Eine frühere Studie, CANTOS, zeigte, dass das entzündungshemmende Medikament Canakinumab mit einer relativen Risikoreduktion von 15% verbunden war. Das Mittel war jedoch ein "sehr teures" Injektionsmittel, das letztendlich nicht für Herzkrankheiten entwickelt wurde, sagte Tardif.

Da Colchicin verfügbarer und kostengünstiger ist, sei es "wahrscheinlich leichter in die Klinik übersetzbar", fügte er hinzu.

Andere relevante frühere Untersuchungen umfassten die CIRT-Studie, die keinen ähnlichen Nutzen mit Methotrexat zeigte. Insbesondere in dieser Studie reduzierte Methotrexat entzündliche Biomarker nicht.

"Es scheint also, dass es einen Nutzen gab, als Sie die Entzündung in CANTOS reduzierten. Wenn Sie dies nicht taten, gab es keinen Nutzen", sagte Tardif.

In COLCOT wiesen Tardif und Kollegen 2366 Patienten zufällig 0, 5 mg Colchicin täglich und weitere 2379 Placebo zu. Die mittlere Zeit zwischen MI und Randomisierung betrug 13 Tage.

Das Durchschnittsalter der Teilnehmer betrug 60 Jahre, 20% waren Frauen und ungefähr die Hälfte hatte Bluthochdruck. Der Standard der Behandlung umfasste hohe Angioplastie-Raten (93%). Darüber hinaus erhielten 99% der Patienten eine Aspirintherapie, 98% ein sekundäres Thrombozytenaggregationshemmer und 99% ein Statin.

"Wir haben COLCOT bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt durchgeführt, da zu diesem Zeitpunkt eine starke Entzündung vorliegt", sagte Tardif.

Der primäre Endpunkt war eine Kombination aus dem ersten Ereignis eines kardiovaskulären Todes, eines wiederbelebten Herzstillstands, eines akuten MI, eines Schlaganfalls oder einer dringenden Krankenhauseinweisung wegen Angina, die eine Koronarrevaskularisation erforderlich machte.

In der Colchicin-Gruppe erlebten 5, 5% den primären Endpunkt gegenüber 7, 1% der Placebo-Gruppe, was einer Verringerung um 23% entspricht (Hazard Ratio, 0, 77; 95% -Konfidenzintervall [CI], 0, 61 - 0, 96). Diese Reduktion war im Vergleich zu Placebo statistisch signifikant (P = 0, 02).

Tardif und Kollegen betrachteten auch den individuellen Beitrag jedes der fünf Ergebnisse als sekundäre Endpunkte. Die Gesamtergebnisse waren auf eine geringere Inzidenz von Schlaganfällen und dringende Krankenhauseinweisungen wegen Angina zurückzuführen, die zu einer Koronarrevaskularisation führten, so die Forscher.

Tabelle. Individuelle Endpunktergebnisse

Endpunkt Gefahrenquote (95% CI)
Herz-Kreislauf-Tod 0, 84 (0, 46-1, 52)
Wiederbelebter Herzstillstand 0, 83 (0, 25-2, 73)
Herzinfarkt 0, 91 (0, 68-1, 21)
Schlaganfall 0, 26 (0, 10-0, 70)
Dringender Krankenhausaufenthalt wegen Angina, der zur Revaskularisation führt 0, 50 (0, 31-0, 81)

"Sicherlich gab es für den primären zusammengesetzten Endpunkt eine Reduzierung um 23%, und die Studie wurde wie geplant bei den 301 Veranstaltungen abgeschlossen", lud die Kommentatorin Aruna D. Pradham, MD, MPH, vom Brigham and Women's Hospital und der Harvard Medical School in ein Boston, Massachusetts, sagte bei der Pressekonferenz.

"Für die sekundären Endpunkte gab es jedoch keinen signifikanten Vorteil", fügte sie hinzu. "Obwohl es numerisch einen signifikanten Unterschied in den Ereignissen für das primäre Komposit gab, waren sie für die einzelnen Ereignisse numerisch niedriger, aber statistisch nicht signifikant. Und als Kardiologen wollen wir sicherlich eine Verringerung des Myokardinfarkts, des Todes von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und all-. Sterblichkeit verursachen - die Dinge, die robuster sind."

Die Punktschätzungen für den Nutzen waren "in allen fünf Komponenten in die richtige Richtung", sagte Tardif. "Das sagt mir, dass Colchicin eine Wirkung hat … und weitere Forschung kommt."

COLCOT bewertete auch die Gesamtbelastung durch erste und wiederkehrende kardiale ischämische Ereignisse. Das Ratenverhältnis für Gesamtereignisse betrug 0, 66 oder eine relative Risikoreduktion von 34% für alle ersten und wiederkehrenden primären Ereignisse im Vergleich zu Placebo.

"Ich war besonders aufgeregt, als wir sahen, dass sich die Belastung insgesamt um 34% verringerte", sagte Tardif.

"Obwohl das Risiko des primären zusammengesetzten Endpunkts … in der Colchicin-Gruppe geringer war als in der Placebo-Gruppe, war dieses Ergebnis vor allem auf ein geringeres Risiko für Angina und Schlaganfall zurückzuführen", so L. Kristen Newby, MD, MHS, von der Division of Das Institut für Kardiologie und Duke Clinical Research des Duke University Medical Center in Durham, North Carolina, schreibt in einem begleitenden Leitartikel.

"Eine signifikante Auswirkung auf den Tod durch kardiovaskuläre Ursachen oder Myokardinfarkt wurde nicht gezeigt."

Während die Reduzierung von Schlaganfällen und dringende Krankenhausaufenthalte den größten Teil des Nutzens des primären kombinierten Ergebnisses ausmachten, kann es verfrüht sein, Colchicin zur Vorbeugung eines ischämischen Schlaganfalls vorzuschlagen.

"Es gab einen Vorteil bei Schlaganfällen, aber die Zahlen waren gering und es gab dort einen schwachen Vorteil", sagte Pradham.

"Wir müssen uns den primären zusammengesetzten Endpunkt ansehen und danach die Konsistenz zwischen den anderen Endpunkten suchen", kommentierte Dr. Donald Lloyd-Jones, Vorsitzender des Ausschusses für wissenschaftliche Sitzungen der American Heart Association. "Ich würde sehr vorsichtig vorschlagen, dass diese Studie zur Schlaganfallprävention verwendet werden sollte, da es sich um eine sehr kleine Anzahl von Ereignissen handelt."

"Wir müssen dies an der obersten Linie der primären Ergebnisse halten und dürfen keinen bestimmten [individuellen Endpunkt] zu stark abwägen. Wir tun dies auf unsere Gefahr", fügte Lloyd-Jones hinzu.

Colchicin wurde gut vertragen, sagte Tardif. Übelkeit trat in der Colchicin-Gruppe häufiger auf als in der Placebo-Gruppe: 1, 8% gegenüber 1, 0%. Darüber hinaus betrug die Lungenentzündungsrate in der Colchicin-Gruppe 0, 9% gegenüber 0, 4% in den Placebo-Teilnehmern.

Einige Patienten berichten über Probleme mit den Kosten, sagte Lloyd-Jones. "Ich habe am Donnerstag einen Patienten gesehen, der sowohl an einer stabilen koronaren Herzkrankheit als auch an Gicht leidet. Er sagte mir, dass seine Kosten aus eigener Tasche kürzlich in Chicago von 50 auf 270 US-Dollar pro Monat gestiegen sind. Der Grund für den Preissprung war unklar und könnte sein eine Funktion des Versicherungsplans des Patienten, fügte er hinzu.

"Das ist sehr besorgniserregend für mich. Ich frage mich, ob hier ein Spiel stattfindet. Ich möchte das mit dieser Droge nicht sehen", sagte Lloyd-Jones. "Wichtig ist, dass dies keine von der Industrie gesponserte Studie war."

"Montreal ist ein 90-minütiger Flug von hier", stimmte Tardif zu. "Ich hatte vor 2 Tagen auch einen Patienten mit Gicht, der mir sagte, Colchicin kostet 27 Cent pro Tag."

Colchicin ist ein Markenmedikament und kein traditionelles Generikum, was die Kosten beeinflussen könnte.

Lloyd-Jones stellte die Ergebnisse in den Kontext einer Kombinationsbehandlung nach einem MI und fragte sich, ob Colchicin eines Tages nach einem Myokardinfarkt von Aspirin, einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung, einem Statin und einem Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor in den "Standard-Five-Drug-Cocktail" aufgenommen werden könnte und einen β-Blocker.

"Wenn Sie ein sicheres Medikament haben, das leicht erhältlich ist, wird es schwierig sein, dieses zurückzuhalten, muss ich denken", sagte Lloyd-Jones, der auch Direktor des Instituts für klinische und translationale Wissenschaften der Northwestern University ist, und des Eileen M. Foell Professorin für Präventivmedizin (Epidemiologie), Medizin (Kardiologie) und Pädiatrie an der Feinberg School of Medicine der Northwestern University in Chicago, Illinois.

"Es ist ein wichtiges Ergebnis und eine wichtige Studie", sagte Dr. Ivar J. Benjamin, ehemaliger Präsident der AHA und Direktor des Herz-Kreislauf-Zentrums am Medical College von Wisconsin in Milwaukee, gegenüber theheart.org | Medscape Cardiology, wenn Sie um einen Kommentar gebeten werden.

Benjamin fügte hinzu, dass mögliche Langzeitwirkungen des Wirkstoffs ermittelt werden müssen, wenn er zur Sekundärprävention eingesetzt wird.

Darüber hinaus habe er auch Patienten getroffen, die im Krankenhaus mit Colchicin beginnen, aber nach der Entlassung "plötzlich erhebliche Kosten im Zusammenhang mit einem Markengenerikum".

"In diesen Fällen kommen sie als nächstes ins Krankenhaus zurück, weil ihre Perikarditis erneut auftritt."

"Dies wird eine wegweisende Studie sein", sagte Pradham. "COLCOT war eine große, einfache und gut konzipierte, ereignisgesteuerte Studie. Diese Ergebnisse bestätigen, dass das Entzündungsmanagement das kardiovaskuläre Risiko verringert."

"Offensichtlich gelten die COLCOT-Ergebnisse für Patienten, die kürzlich einen Myokardinfarkt erlitten haben", sagte Tardif. "Nach unserer Meinung sind weitere Untersuchungen erforderlich, um die Vorteile von Colchicin bei anderen Hochrisikopatienten zu bewerten."

Vor diesem Hintergrund kündigte Tardif an, dass eine COLCOT-T2D-Studie gestartet wird, um 10.000 Menschen mit Diabetes ohne bekannte Koronarerkrankung zu untersuchen.

Die Regierung von Quebec, die kanadischen Institute für Gesundheitsforschung und philanthropische Stiftungen unterstützten die Studie. Tardif erhielt von der Regierung von Quebec einen Zuschuss im Zusammenhang mit der Studie. Pradham, Benjamin und Newby hatten keine relevanten Angaben.

Wissenschaftliche Sitzungen der American Heart Association (AHA) 2019. Präsentiert am 16. November 2019.

N Engl J Med. Online veröffentlicht am 16. November 2019. Artikel, Editorial

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