2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Eine Einzeldosis des entzündungshemmenden Arzneimittels Colchicin vor einer perkutanen Arterienintervention (PCI) konnte die PCI-bedingte Myokardverletzung oder 30-tägige schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) im Vergleich zu Placebo bei einem vom Prüfer initiierten Doppelblind nicht signifikant reduzieren. randomisierte Studie.
Colchicin war jedoch mit einer signifikanten Verringerung einiger Entzündungsmarker nach PCI verbunden, einschließlich Interleukin (IL) -6 und hochempfindlichem C-reaktivem Protein (hsCRP).
"Die in unserer Studie verwendete Studiendosis von Colchicin, die 1 bis 2 Stunden vor dem Eingriff verabreicht wurde, senkte nicht die Rate der Mikroschäden am Herzen, zeigte jedoch zum ersten Mal, dass Colchicin einen Anstieg der Gefäßentzündung während einer akuten Verletzung verhindern kann "Die leitende Studienautorin Binita Shah, MD, sagte gegenüber theheart.org | Medscape Kardiologie.
Die Ergebnisse der Colchicine-PCI-Studie wurden während einer bahnbrechenden Forschungssitzung bei den wissenschaftlichen Sitzungen der American Heart Association (AHA) 2019 berichtet.
"Wir wissen, dass das Öffnen einer Blockade der Koronararterien mit Ballons und Stents zu Gefäßentzündungen und Mikroschäden des Herzens führen kann", fügte Shah hinzu, Assistenzprofessor für Medizin und stellvertretender Forschungsdirektor des Herzkatheterlabors der Abteilung für Kardiologie von Leon H. Charney. Medizinische Fakultät der New York University in New York City.
"Wir wissen auch, dass die Reduzierung von Entzündungen nach einem Herzinfarkt die Ergebnisse verbessert, aber es gibt derzeit keine verfügbaren Medikamente, um Gefäßentzündungen schnell zu reduzieren", sagte er.
"Colchicin ist ein kostengünstiges und dennoch wirksames entzündungshemmendes Mittel, das seit langem zur Behandlung von Gicht und Perikarditis eingesetzt wird", und es hat ein ausgezeichnetes Nebenwirkungsprofil, kommentierte Shah.
"Unsere Gruppe hat zuvor gezeigt, dass Colchicin die Anhaftung von Entzündungszellen an verletztes oder entzündetes Gefäßendothel und Blutplättchen verringert", fügte sie hinzu.
Die CANTOS-Studie zeigte eine Verringerung der wiederkehrenden MACE nach MI mit Anti-IL-β-Antikörper, und die Ergebnisse der COLCOT-Studie, die auch hier auf den AHA Scientific Sessions 2019 vorgestellt wurde, zeigen, dass der Wirkstoff im Vergleich zu vielversprechend für die Sekundärprävention von Ereignissen nach MI ist Placebo.
"Colchicin kann aufgrund seines schnellen Wirkungseintritts und seines hervorragenden Nebenwirkungsprofils bei niedrigen Dosen besonders auf die PCI-Einstellung anwendbar sein", stellen die Forscher fest. "Die Daten zur Verwendung von Colchicin bei Patienten mit Koronarerkrankungen sind jedoch äußerst begrenzt, und bisher haben keine Studien die Verwendung von Colchicin bei Patienten mit PCI bewertet."
Um diese Lücke in der Literatur zu schließen, untersuchten Shah und Kollegen 1429 Erwachsene, bei denen der Verdacht auf eine ischämische Herzerkrankung oder ein akutes Koronarsyndrom besteht, das für eine Koronarangiographie mit möglicher PCI überwiesen wurde. Nach Ausschlüssen und Rücknahmen untersuchten sie 709 Teilnehmer. Sie wiesen 348 Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einem Placebo und weitere 366 Personen einer Behandlung mit 1, 2 mg Colchicin 1 bis 2 Stunden vor der PCI und 0, 6 mg 1 Stunde später zu.
Das Durchschnittsalter in der PCI-Kohorte betrug 66 Jahre, 93% der Patienten waren Männer und die Bevölkerung war ethnisch / rassisch unterschiedlich: 57% weiße Nicht-Hispanoamerikaner, 21% Hispanoamerikaner und 17% schwarze Nicht-Hispanoamerikaner.
Ungefähr 50% der Patienten hatten ein akutes Koronarsyndrom als Indikation für PCI. Mehr als ein Drittel, 38%, hatte eine Vorgeschichte von Koronarrevaskularisationen; 71% berichteten über Tabakkonsum und 54% hatten Diabetes mellitus.
Peri-prozedurale Myokardverletzung innerhalb von 24 Stunden nach PCI war der primäre Endpunkt. Die Forscher maßen dies als IL-6-Konzentrationen 30 Minuten bis 1 Stunde nach PCI. Insgesamt 118 Personen in der Colchicin-Gruppe gegenüber 122 in der Placebo-Gruppe erfüllten diesen Endpunkt, sodass es keinen signifikanten Unterschied zwischen den Kohorten gab.
Darüber hinaus unterschied sich das sekundäre Ergebnis der 30-Tage-MACE zwischen den Gruppen nicht signifikant und trat bei 24 Colchicin- und 25 Placebo-Empfängern auf. MACE "wurde größtenteils vom Typ 4a MI angetrieben", sagte Shah.
Darüber hinaus unterschied sich auch das sekundäre Ergebnis des PCI-bezogenen MI nicht zwischen den beiden Gruppen.
Die Forscher führten auch eine verschachtelte Biomarker-Teilstudie unter 280 Patienten durch, bei denen eine PCI durchgeführt wurde. Sie maßen systemische Entzündungsmarker und die Aktivität von Neutrophilen, insbesondere die IL-6-Spiegel.
"Wenn wir die prozentuale Änderung der IL-6-Konzentration gegenüber dem Ausgangswert betrachten, sehen wir keine Abschwächung mit Colchicin nach 1 oder nach 6 bis 8 Stunden", stellen die Forscher fest. "22 bis 24 Stunden nach dem Eingriff sehen wir jedoch eine signifikante Abschwächung des Anstiegs von IL-6 mit Colchicin im Vergleich zu Placebo."
Obwohl sich die IL-1 & bgr; -Spiegel zwischen den Gruppen nicht unterschieden, wurde die prozentuale Änderung der hsCRP-Konzentration im Vergleich zum Ausgangswert nach 22 bis 24 Stunden mit Colchicin gegenüber Placebo abgeschwächt.
Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren in der zufällig zugewiesenen Kohorte von 714 Patienten gering, sagte Shah. Diese Ereignisse unterschieden sich zwischen den beiden Gruppen nicht signifikant, mit Ausnahme der gastrointestinalen Symptome, die in der Colchicin-Gruppe häufiger auftraten als in der Placebo-Gruppe: 9% gegenüber 3%. Darüber hinaus war die hämodynamische Instabilität in der Placebogruppe häufiger.
Zusätzliche Untersuchungen zur Bestimmung der optimalen Dosierung und des optimalen Zeitpunkts der Colchicin-Verabreichung sind bei PCI-Patienten erforderlich, so die Forscher. Sie fügten hinzu: "In dieser Studie haben wir gesehen, dass die Entzündungsmarker um den 24-Stunden-Zeitpunkt nach der PCI abgenommen haben. Ein früherer Beginn des vorprozeduralen Colchicin-Regimes erfordert daher weitere Untersuchungen."
Shad sagte, dass zusätzliche Studien, einschließlich der Studien COLCOT und CLEAR SYNERGY, "weitere Erkenntnisse darüber liefern werden, wie tägliches Colchicin die Ergebnisse nach einem Myokardinfarkt verbessern kann, und wichtige Informationen liefern könnten, um zukünftige Studien über Colchicin für Patienten mit PCI zu leiten."
Shah arbeitet mit Sanjit Jolly, MD, an der McMaster University in Hamilton, Ontario, Kanada, zusammen, dem Hauptforscher der CLEAR SYNERGY (OASIS 9) -Studie. Sie hat auch Mittel der National Institutes of Health erhalten, um Blutproben von CLEAR-Studienteilnehmern auszuwerten, "um besser zu verstehen, welche Patienten nach einem Herzinfarkt von der Verwendung von Colchicin profitieren können - und welche nicht -, in der Hoffnung, das Gebiet weiter voranzutreiben Präzisionsmedizin."
"Es ist eine sehr wichtige Studie und eine sehr wichtige Frage", sagte Dr. med. Subodh Verma, ein Herzchirurg am St. Michael Hospital und Professor für Chirurgie und Pharmakologie und Toxikologie an der Universität von Toronto, Ontario, Kanada Bei der Konferenz.
Das primäre Ergebnis von Colchicin-PCI "zeigte eine neutrale Wirkung von Colchicin in Bezug auf PCI-bedingte Myokardverletzungen", sagte Verma. "Und wenn man sich Biomarker ansieht, war die frühe primäre Veränderung statistisch nicht signifikant, und es gab eine bescheidene statistisch signifikante Veränderung von IL-6 nach 22 bis 24 Stunden." Die IL-1β-Spiegel änderten sich nicht signifikant, fügte er hinzu.
Die Studienpopulation war eine gemischte Population von Patienten, die sich einer diagnostischen Angiographie unterzogen, und anderen, die ein akutes Koronarsyndrom aufwiesen, stellte Verma fest. "Das hat wichtige Auswirkungen, da Menschen mit einem akuten Koronarsyndrom häufig unterschiedliche Biomarker-Reaktionen haben."
Die absoluten Grundwerte von Entzündungsmarkern wurden nicht angegeben, sagte er, "aber sie sind wichtig. Wir haben von CANTOS gelernt, dass Patienten mit erhöhter Grundentzündung einen größeren Nutzen haben."
"Es ist jedoch beruhigend, dass eine Verringerung des hsCRP 24 Stunden nach der PCI eine biologische Wirksamkeit zeigte", sagte Verma. "Das gibt mir die Gewissheit, dass die Therapien an Bord waren und zumindest die Entzündung betroffen war."
"Was ist das Endergebnis für Colchicin zu diesem Zeitpunkt?" Fragte Verma. "Wenn Sie kürzlich einen MI hatten, denke ich, dass die Antwort ein klares Ja ist, basierend auf dem, was ich von Dr. Tardif [der COLCOT-Studie] gehört habe. Wenn Sie eine akute Peri-STEMI-Präsentation hatten, müssen wir wahrscheinlich noch auf die Ergebnisse von CLEAR warten Synergie."
"Was ist mit Pre- oder Peri-PCI? Ich glaube, wir sind noch nicht da, basierend auf dem, was ich heute gehört habe", sagte Verma. "Es sind weitere Studien erforderlich, die auf das verbleibende Entzündungsrisiko abzielen und diese akute Belastungsdosis möglicherweise mit einer chronischen, laufenden Behandlung verbinden."
"Eines der Dinge, die der Diskussionsteilnehmer angesprochen hat und denen ich zustimme, ist, dass es, obwohl es sich um etwas elektive oder dringende PCIs handelte, eine große Variabilität bei den Entzündungsmarkern zu Studienbeginn gab", sagte die Co-Moderatorin der Sitzung, Jinnette Dawn Abbott, MD, Direktorin von Das Stipendium für interventionelle strukturelle Herzkrankheiten in den Krankenhäusern von Rhode Island und Miriam, Providence, teilte theheart.org | mit Medscape Cardiology, wenn er gebeten wird, die Studie zu kommentieren.
"Wir wissen einfach nicht, ob es Untergruppen geben wird, die sich stärker verändern", fügte Abbott hinzu, der auch der Warren Alpert Medical School der Brown University angeschlossen ist.
"Es ist ermutigend zu sehen, dass CRP, ein generischer Marker für mehrere Entzündungswege, reduziert wurde", sagte sie. "Wir können sagen, dass diese Studie den Beweis ergänzt, dass dieses Medikament Entzündungen reduziert. Wir müssen nur herausfinden, welchem der Patienten es verabreicht werden soll."
Shah widmete die Studie der Erinnerung an Dr. Steven Sedlis, der mehr als 20 Jahre lang Leiter der Abteilung für Kardiologie am Manhattan Veterans Affairs Medical Center und Professor für Medizin an der New York University School of Medicine war. Sedlis "war ein Mentor und spielte eine entscheidende Rolle in meiner Karriereentwicklung sowie in der Gestaltung und Durchführung dieser Studie."
Shah, Abbott und Verma hatten keine relevanten finanziellen Angaben. Das AHA National Clinical Research Program und ein VA Career Development Award finanzierten die Studie.
Präsentiert während einer bahnbrechenden Forschungssitzung bei den wissenschaftlichen Sitzungen der American Heart Association (AHA) 2019.
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