2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
LOS ANGELES - In einer Subanalyse der TST-Studie (Treat Stroke to Target) zeigte die Beschränkung der Analyse auf nur französische Teilnehmer über einen Zeitraum von durchschnittlich 5 Jahren ein noch robusteres Potenzial zur Reduzierung wiederkehrender Schlaganfälle und anderer schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse durch Behandlung von Patienten mit einem LDL-Ziel von unter 70 mg / dl.
Die Behandlung von LDL mit einem Mittelwert von 66 mg / dl gegenüber 96 mg / dl war mit einer relativen Risikoreduktion von 26% für den zusammengesetzten Endpunkt von ischämischem Schlaganfall, Myokardinfarkt, neuen Symptomen, die eine dringende Koronar- oder Karotisrevaskularisation erfordern, und vaskulärem Tod in einem bereinigten Zustand verbunden Analyse.
"Die Ergebnisse ähneln denen des Hauptpapiers, sind jedoch noch spektakulärer, ohne dass es zu einem Anstieg des hämorrhagischen Schlaganfalls kommt, und es gibt positive Ergebnisse bei jedem Schlaganfall", so der Studienleiter Pierre Amarenco, Professor und Vorsitzender der Abteilung für Neurologie und Schlaganfallzentrum in Bichat Das Universitätsklinikum in Paris, Frankreich, berichtete Medscape Medical News.
Amarenco präsentierte die Ergebnisse hier auf der Internationalen Schlaganfallkonferenz 2020 (ISC) als bahnbrechende Zusammenfassung. Die Studie wurde gleichzeitig in der Zeitschrift Stroke veröffentlicht.
In der gesamten TST-Studienpopulation wurde das Risiko durch eine aggressivere LDL-senkende Behandlung um 22% reduziert, verglichen mit dem lockeren Ziel von 90 bis 110 mg / dl, wie zuvor von Medscape Medical News berichtet.
Die TST-Kohorte umfasste sowohl französische als auch koreanische Teilnehmer. Amarenco und Kollegen konzentrierten sich in der aktuellen Studie auf die französische Bevölkerung, da die Gruppe größer war (2148 gegenüber 742 koreanischen Teilnehmern) und eine längere Nachbeobachtungszeit hatte, durchschnittlich 5, 3 Jahre im Vergleich zu 2, 0 Jahren bei koreanischen Patienten. Die erste Studie hatte "sehr signifikante Ergebnisse bei den französischen Patienten und keine offensichtlichen Auswirkungen bei koreanischen Patienten" gezeigt, sagte Amarenco.
Die längere Behandlungsdauer in der französischen Kohorte hätte zu einer stärkeren Risikominderung beitragen können, sagte Amarenco.
In einer Konsenserklärung der European Atherosclerosis Society aus dem Jahr 2017 wird festgestellt, dass die Expositionszeit gegenüber lipidsenkenden Arzneimitteln mit den Ergebnissen korreliert.
Die Richtlinien der European Stroke Organization und der American Heart Association / American Stroke Association empfehlen jeweils eine intensive Statinbehandlung, um die Serumlipide nach einem ischämischen Schlaganfall atherosklerotischen Ursprungs oder nach einem vorübergehenden ischämischen Anfall (TIA) zu senken. Die aktuellen Forscher stellen jedoch fest, dass in den Empfehlungen keine spezifischen Zielzahlen angegeben sind.
"Daher besteht Unsicherheit über die Zielwerte für LDL-Cholesterin", sagte er.
Um mehr zu erfahren, ordneten Amarenco und Kollegen 1073 der französischen Patienten zufällig einer LDL-Zielbehandlungsgruppe von 70 mg / dl und weitere 1075 einem Zielbereich von 90 bis 110 mg / dl zu. Sie haben Teilnehmer an 61 Standorten in Frankreich eingeschrieben. Das Durchschnittsalter betrug 67 Jahre.
Alle Teilnehmer hatten innerhalb von 3 Monaten einen ischämischen Schlaganfall oder innerhalb von 15 Tagen nach Studienbeginn eine TIA erlebt. Sie präsentierten entweder einen modifizierten Rankin-Scale-Post-Stroke-Score von 0 bis 3 oder einen TIA, der mindestens ein Arm- und Beinmotordefizit oder eine Sprachstörung von mehr als 10 Minuten Dauer umfasste.
Die Ermittler könnten jede Art und Dosis von Statin verwenden, um die jeweiligen Ziele zu erreichen. Statine können als Monotherapie oder in Kombination mit Ezetimib oder anderen Wirkstoffen verschrieben werden.
Der mittlere LDL-Cholesterinspiegel zu Studienbeginn betrug 137 mg / dl in der unteren Zielgruppe bzw. 138 mg / dl in der oberen Zielgruppe (3, 5 mmol / l in beiden Gruppen).
Amarenco und Kollegen haben den LDL 3 Wochen nach der Randomisierung und dann alle 6 Monate gemessen.
Ein kleinerer Anteil der unteren LDL-Zielgruppe verzeichnete mit 9, 6% ein unerwünschtes zusammengesetztes Ergebnis, verglichen mit 12, 9% der höheren LDL-Zielgruppe. Dies führte zu einer Hazard Ratio von 0, 73 (95% -Konfidenzintervall [CI], 0, 57 - 0, 94; P = 0, 015).
Die absolute Risikominderung betrug 3, 3% bei einer zur Behandlung erforderlichen Zahl von 30.
Eine auf Kovariaten angepasste Analyse ergab eine Hazard Ratio von 0, 74 (95% CI, 0, 57 - 0, 95; P = 0, 019).
Der Hirninfarkt und die akute Revaskularisation der Hirnarterien waren um 27% reduziert (HR 0, 73; 95% CI 0, 54 - 0, 99; P = 0, 046).
Hirninfarkt oder intrakranielle Blutung (alle Schlaganfälle) wurden um 28% reduziert (HR 0, 72; 95% CI, 0, 54 - 0, 98; P = 0, 023). In diesem Fall ergab sich eine absolute Risikominderung von 2, 9% und eine zur Behandlung erforderliche Zahl von 34.
Im Gegensatz dazu waren Myokardinfarkt oder dringende Koronarrevaskularisation nach neuen Symptomen nicht signifikant reduziert (HR 0, 66; 95% CI 0, 67 - 1, 20; P = 0, 18). Die Forscher berichteten auch über nicht signifikante Ergebnisse bezüglich des Gefäßtodes (HR 0, 76; 95% CI 0, 44 - 1, 32; P = 0, 32] und aller Todesfälle (HR 1, 0; 95% CI 0, 74 - 1, 35; P = 0, 99).
Amarenco und Kollegen verfolgten auch unerwünschte Ereignisse. Sie fanden heraus, dass intrakranielle Blutungen bei 13 (1, 2%) Patienten mit einem LDL-Cholesterin unter 70 mg / dl und bei 11 (1%) Patienten mit einem LDL-Cholesterin von 100 ± 10 mg / dl auftraten. In dieser Analyse betrug die Hazard Ratio 1, 17 (95% CI, 0, 53 - 2, 62; P = 0, 70) und die absolute Differenz betrug 0, 2%.
Die Forscher berichteten auch, dass 10, 3% der unteren LDL-Zielgruppe gegenüber 13, 6% der höheren LDL-Zielgruppe entweder das primäre Ergebnis oder eine intrakranielle Blutung erlebten. Dies führte zu einer relativen Risikoreduktion von 25% (HR 0, 75; 95% CI 0, 58 - 0, 96; P = 0, 021), einer absoluten Risikoreduktion von 3, 3% und einer zur Behandlung erforderlichen Zahl von 30.
Die Bewertung der französischen Teilnehmer an der TST-Studie ergab, dass durch ein Targeting von LDL unter 70 mg / dl über mehr als 5 Jahre mehr als 1 von 4 nachfolgenden schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen bei Erwachsenen vermieden wurde, bei denen kürzlich ein ischämischer Schlaganfall oder eine TIA aufgetreten war.
Darüber hinaus wurden durch eine intensivere LDL-Senkung mehr als 1 von 4 wiederkehrenden Hirninfarkten oder dringenden Karotisrevaskularisationen nach einer TIA sowie 1 von 4 wiederkehrenden Hirninfarkten oder Blutungen (alle Schlaganfälle) im Vergleich zum höheren LDL-Ziel vermieden.
"Dies wurde erreicht, ohne das Risiko einer intrakraniellen Blutung mit einer zur Behandlung erforderlichen Zahl von 30 zu erhöhen", stellen die Forscher fest.
"Im Zusammenhang mit allen randomisierten klinischen Studien mit Statin und anderen lipidsenkenden Arzneimitteln gibt es keinen Grund zu der Annahme, dass asiatische Patienten nicht von einer Statinbehandlung und einem niedrigeren LDL-Zielcholesterin profitieren", fügen die Forscher hinzu.
Daher planen sie, die 742 koreanischen Teilnehmer weiter zu bewerten, bis sie einen Median von 5 Jahren Follow-up erreichen.
"Ich bin der Meinung, dass diese Daten eine Praxis, die viele von uns seit Jahren ohne diese Evidenz anwenden, in hohem Maße unterstützen", sagte Dr. Mitchell Elkind gegenüber Medscape Medical News, als er gebeten wurde, die Studie zu kommentieren.
Frühere Sekundäranalysen von Studien, einschließlich Untersuchungen an Patienten mit intrakranieller Atherosklerose, zeigten, dass die Behandlung dieses Ziels mit niedrigerem LDL von Nutzen ist. "Diese Studien waren so naheliegend, dass viele von uns Patienten aggressiv mit Statinen behandelten", fügte Elkind hinzu, Professor für Neurologie und Epidemiologie und Leiter der Abteilung für klinische Outcome-Forschung und Bevölkerungswissenschaften an der Columbia University in New York City.
"Aber dies bestätigt wirklich, dass [Tatsache] Beweise für klinische Studien vorliegen", sagte Elkind, "und ich denke, dass dies für uns als Kliniker sehr nützlich sein wird."
Die Ergebnisse könnten verwendet werden, um Patienten über die potenziellen Vorteile einer Statintherapie zu beraten oder um Erstversorger zu motivieren, Patienten aggressiver zu behandeln, sagte Elkind, der seine Amtszeit als Präsident der American Heart Association / American Stroke Association im Juli beginnen wird.
Diese Studie wurde durch einen Zuschuss des französischen Gesundheitsministeriums und der SOS-Attaque Cérébrale Association unterstützt, mit uneingeschränkten Zuschüssen von Pfizer, AstraZeneca und Merck für französische Standorte und von Pfizer für südkoreanische Standorte.
Amarenco erhält Forschungsstipendien und Beratungsgebühren von Pfizer, Merck und AstraZeneca. Elkind hatte keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Internationale Schlaganfallkonferenz (ISC) 2020: Aktuelle Zusammenfassung 9. Präsentiert am 20. Februar 2020.
Schlaganfall. Veröffentlicht am 20. Februar 2020. Zusammenfassung
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