2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
NEW YORK (Reuters Health) - Ein neues zielgerichtetes Medikament hat bei Patienten mit stark vorbehandeltem metastasiertem klarzelligem Nierenkrebs ermutigende Ergebnisse gezeigt.
Das Medikament, das jetzt als MK-6482 bekannt ist, ist ein orales, erstklassiges Mittel, das speziell auf den Haupttranskriptionsfaktor Hypoxie-induzierbaren Faktor (HIF) -2a abzielt, einen wichtigen onkogenen Treiber des klarzelligen Nierenzellkarzinoms (RCC).
HIF-2 ist "ein wichtiges Ziel" im klarzelligen RCC "und wurde als nicht austauschbar angesehen", erklärte der leitende Ermittler Dr. Toni Choueiri vom Dana-Farber Cancer Institute und der Harvard Medical School in Boston in einem Telefoninterview mit Reuters Gesundheit.
In der neuen Studie, einer Phase-1/2-Studie, zeigte die Einzelwirkstoffbehandlung mit MK-6482 eine Gesamtansprechrate von 24% über alle Risikokategorien von Patienten mit fortgeschrittenem klarzelligem RCC (schlecht, mittelschwer, gut und in eine stark feuerfeste Bevölkerung), was "sehr vielversprechend" ist, sagte Dr. Choueiri.
Er präsentierte die Ergebnisse am 15. Februar während des Genitourinary Cancers Symposium 2020 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) in San Francisco.
In einer E-Mail an Reuters Health sagte Dr. Richard L. Schilsky, Chief Medical Officer und Executive Vice President von ASCO: "Diese Arbeit ist ein direktes Ergebnis der mit dem Nobelpreis ausgezeichneten Forschung von William Kaelin und Kollegen, die die Schlüsselrolle von Hypoxie demonstrierten Induzierbarer Faktor als Sauerstoffsensor in Zellen. Mutationen in den Genen der HIF-Familie spielen eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung und dem Fortschreiten von klarzelligem Nierenkrebs."
"Dies ist eine der seltenen Zeiten, in denen Wissenschaft und Chemie bei der Patientenversorgung zusammenwachsen. Ich freue mich über das Potenzial, unseren Patienten zu helfen", sagte Dr. Choueiri gegenüber Reuters Health.
Die Studie umfasste 55 Patienten mit fortgeschrittenem klarzelligem RCC, die durchschnittlich drei vorherige Behandlungslinien hatten.
Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 13 Monaten hatten 41 Patienten eine stabile Erkrankung mit einer Krankheitskontrollrate von 80%. Teilreaktionen wurden bei zwei von fünf Patienten mit günstigem Risiko, bei 10 von 40 Patienten mit mittlerem Risiko und bei einem von 10 Patienten mit geringem Risiko beobachtet.
Zum Zeitpunkt der Datenpräsentation war die mediane Ansprechdauer nicht erreicht: 81% der Patienten hatten ein Ansprechen von sechs Monaten oder mehr. Die mediane progressionsfreie Rücklaufquote betrug 11 Monate.
MK-6482 wurde mit einem günstigen Sicherheitsprofil gut vertragen. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse aller Schweregrade waren Anämie (75%), Müdigkeit (67%), Atemnot (47%), Übelkeit (33%) und Husten (31%).
"Das Beste, denke ich, ist neben dem Proof of Concept, dass die Nebenwirkungen toleriert werden. Mit VEGF-zielgerichteten Wirkstoffen sehen Sie kardiovaskuläre Ereignisse und Bluthochdruck; hier sehen Sie das nicht", sagte Dr. Choueiri.
Eine Phase-3-Studie zur MK-6482-Monotherapie bei zuvor behandelten Patienten mit fortgeschrittenem klarzelligem RCC ist im Gange.
Dieses Medikament "scheint eine bemerkenswerte Antitumoraktivität (80% Krankheitskontrollrate und 24% objektive Ansprechrate) bei stark vorbehandelten Patienten mit ccRCC zu haben, die nur wenige andere Behandlungsmöglichkeiten haben", sagte Dr. Schilsky gegenüber Reuters Health.
"Wenn diese Ergebnisse in größeren Studien bestätigt werden, werden sie zu vielen neuen Behandlungsoptionen für diese Patienten führen. Vor allem unterstreichen die Ergebnisse die Bedeutung der Grundlagenforschung als Treibstoff für die Entwicklung neuer Therapien für Patienten", fügte er hinzu.
Die Finanzierung für diese Forschung wurde von Peloton Therapeutics Inc, einer Tochtergesellschaft von Merck and Co., bereitgestellt. Dr. Choueiri unterhält finanzielle Beziehungen zu den Unternehmen.
QUELLE: https://bit.ly/2OYgEQO ASCO 2020 Genitourinary Cancers Symposium, vorgestellt am 15. Februar 2020.
