2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Wissenschaftler haben einen Nasenspray-Impfstoff entwickelt, der die allergische Reaktion auf Erdnüsse umzuleiten oder möglicherweise umzukehren scheint.
Bisher wurde die Therapie nur in Tiermodellen getestet. Ob sie beim Menschen wirkt, ist daher eine große Frage. Die Ergebnisse bei Mäusen zeigten jedoch, dass drei monatliche Dosen das Immunsystem grundsätzlich neu programmieren und vor allergischen Reaktionen schützen können, selbst bei Mäusen, die bereits gegen Erdnüsse allergisch waren.
"Wir ändern die Art und Weise, wie die Immunzellen auf die Exposition gegenüber Allergenen reagieren", sagte Dr. Jessica O'Konek, Mary H. Weiser, Lebensmittelallergiezentrum an der Universität von Michigan, Ann Arbor, in einer Pressemitteilung. "Wichtig ist, dass wir dies tun können, nachdem eine Allergie festgestellt wurde, die eine mögliche Therapie von Allergien beim Menschen vorsieht."
O'Konek und Kollegen veröffentlichten ihre Ergebnisse online am 11. April im Journal of Allergy and Clinical Immunology.
Trotz der zunehmenden Inzidenz von Nahrungsmittelallergien gibt es derzeit keine zugelassenen Therapien zur Vorbeugung allergischer Reaktionen. Die meisten Bemühungen konzentrierten sich bisher auf die Entwicklung allergenspezifischer Immuntherapien, die auf der Exposition gegenüber zunehmenden Dosen des Allergens beruhen. Der Ansatz weist jedoch erhebliche Nachteile auf: Er funktioniert nicht bei jedem, der Effekt scheint nach Beendigung der Therapie schnell zu verblassen und kann schwerwiegende Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, auslösen.
Daher suchen Wissenschaftler nach Allergiebehandlungen, die langlebiger und sicherer sind als die Immuntherapie.
O'Konek und Kollegen entwickelten einen Impfstoff, der Erdnussextrakt und eine neue Art von Adjuvans enthielt, die sie als "Nanoemulsion" bezeichneten. Frühere Arbeiten dieser Gruppe deuteten darauf hin, dass die Nanoemulsion das Immunsystem von T H 2 -Reaktionen, die bei Allergien überaktiv sind, zu T H 1 - und T H 17 -Reaktionen umleiten kann, die an der schützenden Immunität beteiligt sind. (T H 1 - und T H 17 -Reaktionen sind auch mit Autoimmunität verbunden, wenn sie auf Overdrive gehen).
Die Forscher testeten den Impfstoff in zwei verschiedenen Mausmodellen, die für Erdnüsse sensibilisiert waren. Die Mäuse wurden mit 3 monatlichen intranasalen Dosen von entweder Erdnussextrakt plus Nanoemulsion oder Erdnussextrakt plus Kochsalzlösung behandelt.
Nach der Behandlung hatten die Mäuse, die den Nanoemoulsionsimpfstoff erhielten, einen 10-fach niedrigeren Gehalt an erdnussspezifischem Immunglobulin E als diejenigen, die mit Kochsalzlösung behandelt wurden.
Zwei und 4 Wochen nach der letzten Dosis hatten Mäuse, die die Nasentherapie erhielten, die T H 2 -Reaktionen verringert und die T H 1 - und T H 17 -Reaktionen erhöht.
Mäuse, die die Impfstofftherapie erhielten, zeigten auch signifikant verringerte allergische Reaktionen als Reaktion auf eine orale Erdnussbelastung. Im Gegensatz dazu zeigten Kontrolltiere, die anstelle des "Impfstoffs" eine intranasale Erdnuss in Kochsalzlösung erhalten hatten, keine Veränderung ihrer allergischen Reaktionen, einschließlich Juckreiz, Schwellungen um Augen und Mund, Piloerektion und Keuchen.
Weitere Experimente zeigten, dass Mäuse, die mit dem Nanoemulsionsimpfstoff immunisiert wurden, weniger wahrscheinlich schwere Reaktionen wie Anaphylaxie als Reaktion auf Erdnussextrakt zeigten, der über eine intraperitoneale Injektion verabreicht wurde.
Die Autoren stellen fest, dass längere Studien durchgeführt werden, um festzustellen, wie lange der Schutz bei Mäusen anhält. Darüber hinaus sind weitere Studien an Mäusen erforderlich, um die beteiligten Mechanismen zu verstehen.
Obwohl die Ergebnisse vielversprechend aussehen, ist dies nur ein Ansatz unter mehreren in den frühen Entwicklungsstadien, sagte Dr. Brian Vickery, Direktor des Lebensmittelallergiezentrums am Emory + Kinderkrankenhaus in Atlanta, Georgia, gegenüber Medscape Medical News.
Ein Hauptproblem, sagte er, ist, dass die Nahrungsmittelallergieforschung von Tiermodellen geplagt wird, die menschliche Krankheiten nicht sehr gut replizieren. Obwohl die in der Studie verwendeten Mausmodelle möglicherweise so gut sind wie alle derzeit verfügbaren, lassen sich die Ergebnisse bei Mäusen möglicherweise nicht gut auf den Menschen übertragen.
"Es gibt viele Präzedenzfälle für wirklich schön aussehende präklinische Tierdaten, die sich nicht gut übersetzen lassen, wenn der gleiche Ansatz beim Menschen untersucht wird", sagte Vickery.
Er sagte, dass mindestens zwei frühere Studien, in denen ähnliche Mausmodelle wie in der Studie von O'Konek und Kollegen verwendet wurden, in den Sinn kommen. Der erste testete eine Kombination chinesischer Kräuter, die die TH 1 -Reaktion zu verstärken und die TH 2 -Reaktion umzukehren schien. Das zweite betraf ein rekombinantes DNA-Produkt, das eine sicherere Form der Immuntherapie herstellen soll. In beiden Studien sahen die Ergebnisse bei Mäusen sehr vielversprechend aus, aber als die Behandlungen an Menschen mit Erdnussallergien getestet wurden, funktionierten sie entweder nicht oder führten zu inakzeptablen Reaktionen.
Doch Vickery sieht Grund für "vorsichtigen Optimismus".
"Es gab andere Programme, die Daten generiert haben, die offen gesagt nicht einmal so gut waren und die auf Menschen übergegangen sind. Von diesem Standard aus wäre es vernünftig, mit Versuchen am Menschen fortzufahren", sagte er.
Die Forschung auf diesem Gebiet befindet sich derzeit noch in einem frühen Stadium, aber der Ansatz von O'Konek und Kollegen steht im Einklang mit anderen Bemühungen. "Das Feld bewegt sich zu Therapien der nächsten Generation. Diese Studie ist ein Schritt in die richtige Richtung, aber all dies ist ein sehr frühes Stadium. Zu sagen, dass ein Impfstoff gegen Erdnussallergien das Problem umkehrt und es löst, ist nicht repräsentativ dafür, wo das Feld ist ist gerade."
Die Studie wurde vom US-Verteidigungsministerium, Food Allergy Research & Education und einem Geschenk der Familie Shaevsky finanziert. Ein oder mehrere Autoren berichten von Zuschüssen aus einem oder mehreren der folgenden Bereiche: Food Allergy Research & Education, US-Verteidigungsministerium und Shaevsky Family. O'Konek und Co-Autor Baker haben ein Patent angemeldet. Baker ist Chief Executive Officer und Chief Marketing Officer von Food Allergy Research & Education. Vickery ist eine ehemalige Mitarbeiterin von Aimm Therapeutics, die an antikörperbasierten Behandlungen gegen Krebs und Infektionskrankheiten arbeitet.
J Allergy Clin Immunol. Online veröffentlicht am 13. März 2018. Zusammenfassung
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