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Baloxavir Für Kinder? Was Wir über New Griv Antiviral Wissen

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Baloxavir Für Kinder? Was Wir über New Griv Antiviral Wissen
Baloxavir Für Kinder? Was Wir über New Griv Antiviral Wissen

Video: Baloxavir Für Kinder? Was Wir über New Griv Antiviral Wissen

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Video: Baloxavir--The New, Single Oral-Dose Antiviral for Influenza | Morning Report 2023, Juni
Anonim

Ein neues (und anderes) antivirales Grippe-Debüt

Bestehende Grippe-Virostatika haben Einschränkungen. Während sie bei Krankenhauspatienten lebensrettend sein können, verkürzen sie die Krankheitsdauer nur um etwas mehr als einen Tag. Ihre antivirale Wirksamkeit ist bescheiden. Aus diesem Grund wurde die Einführung von Baloxavir mit Spannung erwartet.

Zum ersten Mal seit zwei Jahrzehnten haben wir ein antivirales Mittel gegen Grippe mit einem neuartigen Wirkmechanismus und der Bequemlichkeit einer Einzeldosis. Aber zumindest im Moment kann nicht jeder von der Droge profitieren.

Baloxavir ist nur zur Behandlung der unkomplizierten Influenza bei Patienten ab 12 Jahren zugelassen. In Japan kann Baloxavir Kindern unter 12 Jahren mit einem Gewicht von mehr als 10 kg verabreicht werden. Aber in den USA und in Europa fehlen junge Kinder, unabhängig vom Gewicht.

Wann könnte sich dies ändern? Und gibt es Umstände, unter denen wir die Off-Label-Anwendung bei Kindern in Betracht ziehen sollten?

Was wir bisher wissen

Baloxavir ist ein Inhibitor der Influenza-Cap-abhängigen Endonuklease und wirkt gegen Influenza A (einschließlich vieler Vogelstämme) und Influenza B.

In einer Phase-3-Studie [1], in der eine Einzeldosis Baloxavir 5 Tage lang zweimal täglich mit Oseltamivir und Placebo bei ansonsten gesunden Erwachsenen und Jugendlichen verglichen wurde, verkürzte Baloxavir die mediane Zeit bis zur Linderung der Symptome im Vergleich zu Placebo um 26 Stunden, ähnlich wie bei Oseltamivir. Bemerkenswerterweise betrug die mediane Dauer der Abgabe des infektiösen Virus für Baloxavir nur 1 Tag, verglichen mit 3 Tagen für Oseltamivir. [1]

Gesunde Erwachsene und Jugendliche sind jedoch nicht die Gruppen, die am wahrscheinlichsten von einer antiviralen Therapie profitieren. Der wirkliche Bedarf an einem wirksamen antiviralen Medikament besteht für Kinder und Jugendliche mit einem hohen Risiko für Influenza-Komplikationen. Die Leitlinien der Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten, der American Academy of Pediatrics und der Infectious Diseases Society of America sind ähnlich: Während bei gesunden ambulanten Patienten in den ersten 48 Stunden antivirale Mittel in Betracht gezogen werden können, werden sie für Personen empfohlen, bei denen das Risiko von Komplikationen besteht Influenza (einschließlich Kinder unter 5 Jahren, insbesondere Kinder unter 2 Jahren) und für Krankenhauspatienten. In diesen Gruppen sind die Daten für Baloxavir begrenzt.

Eine zweite randomisierte Studie [2] mit einem ähnlichen Behandlungsschema wurde auf der IDWeek 2018 vorgestellt, jedoch noch nicht veröffentlicht. An dieser Studie nahmen ambulante Hochrisikopatienten ab 12 Jahren mit Fieber und Influenzasymptomen teil, die mindestens einen Risikofaktor für Influenzakomplikationen hatten. Bei Patienten mit Influenza A reduzierte Baloxavir die mediane Zeit bis zur Symptomauflösung im Vergleich zu Placebo um 29 Stunden, war jedoch Oseltamivir (21 Stunden) statistisch nicht überlegen, obwohl das Virus wesentlich schneller beseitigt wurde. Bei Patienten mit Influenza B verschwanden die Symptome mit Baloxavir 26 Stunden früher als mit Placebo (74, 6 vs. 100, 6 Stunden; P = 0, 014). Baloxavir war Oseltamivir auch bei Patienten mit Influenza B überlegen (74, 6 vs. 101, 6 Stunden; P = 0, 025), und das Medikament reduzierte sowohl Influenza-Komplikationen als auch Antibiotika-Verschreibungen.

Widerstand ist ein potenzielles Problem. In beiden Studien wurden bei bis zu 10% der mit Baloxavir behandelten Patienten virale Fluchtmutanten mit verringerter Empfindlichkeit nachgewiesen. Dies kann bei kritisch kranken und immungeschwächten Patienten mit Influenza wichtiger sein, bei denen eine antivirale Resistenz gegen Neuraminidase-Inhibitoren (NAIs) leichter auftritt. Eine ansprechende Strategie besteht darin, zwei Medikamente mit unterschiedlichen Wirkmechanismen zu kombinieren, eine Methode, die bei der Behandlung von HIV und Hepatitis C erfolgreich war. In vitro scheint dies sinnvoll zu sein, da Baloxavir und NAIs synergistisch sind. In einem tödlichen Mausmodell verbessert die Kombination von Baloxavir und Oseltamivir das Überleben deutlich. Klinische Daten liegen noch nicht vor, obwohl eine klinische Studie zur Baloxavir / NAI-Kombinationstherapie im Vergleich zur Monotherapie im Gange ist. Eine weitere klinische Studie bei Kindern im Alter von 1 bis 12 Jahren ist in Vorbereitung, und eine pharmakokinetische Studie bei Kindern unter 1 Jahr sollte bald beginnen.

Bis wir bessere Daten haben, sehe ich keinen zwingenden Grund, Baloxavir anstelle von Oseltamivir bei jüngeren Kindern mit leichter bis mittelschwerer Influenza anzuwenden.

Ist die Off-Label-Anwendung von Baloxavir bei Kindern gerechtfertigt?

Was sollten wir dann für Kinder tun, während wir auf die Ergebnisse dieser kritischen Studien warten? Bis wir bessere Daten zur Pharmakokinetik und Resistenz von Kindern haben, sehe ich keinen zwingenden Grund, Baloxavir anstelle von Oseltamivir bei jüngeren Kindern mit leichter bis mittelschwerer Grippe oder bei Patienten mit unkomplizierten Erkrankungen im Krankenhaus anzuwenden. Für die am schwersten kranken Patienten und für stark immungeschwächte Patienten (wie Transplantatempfänger) lohnt es sich jedoch, Baloxavir zu einem NAI hinzuzufügen. Dies sollte in Absprache mit einem Experten für Infektionskrankheiten erfolgen und möglicherweise die in klinischen Studien evaluierten Mehrfachdosis-Therapien verwenden.

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