2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Bullöses Pemphigoid: Die Rolle von Drogen
Bullöses Pemphigoid ist eine potenziell schwächende autoimmune bullöse Erkrankung, die klassisch bei älteren Menschen mit Urtikaria-Plaques, subepidermalen Bullae, Erosionen und Juckreiz auftritt. Diese chronische Hauterkrankung kann auch Schleimhäute wie den Oropharynx und die Genitalhaut betreffen und ist mit Autoantikörpern gegen Strukturkomponenten der Basalmembran (hemidesmosomale Proteine BP180 und BP 230) verbunden. Es gibt sowohl idiopathische als auch arzneimittelinduzierte Formen.
Komorbide Zustände, die mit einer höheren Inzidenz von bullösem Pemphigoid verbunden sind, umfassen Bluthochdruck, Typ-2-Diabetes, Krebs und neurologische Erkrankungen. [1, 2, 3] Ältere Patienten mit bullösem Pemphigoid erhalten häufig mehrere chronische Medikamente. In diesem Zusammenhang sollte die frühzeitige Aufarbeitung von Patienten mit neu auftretendem bullösem Pemphigoid eine gründliche Überprüfung der Medikamente umfassen, um eine medikamenteninduzierte Erkrankung auszuschließen. Mehr als 50 Medikamente wurden mit bullösem Pemphigoid in Verbindung gebracht, darunter Diuretika (Furosemid), Antihypertensiva (Betablocker, Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, Hydrochlorothiazid), Statine, Antibiotika (Levofloxacin), Neuroleptika (Gabapentin) und Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Nivolumab), Penicillamin und orale Antidiabetika. [4]
Patienten mit Typ-2-Diabetes entwickeln eher bullöses Pemphigoid. Jüngste Fallberichte und populationsbasierte Studien haben jedoch Dipeptidylpeptidase 4 (DPP4) -Inhibitoren - eine kürzlich entwickelte Klasse oraler Antidiabetika, die allein oder in Kombinationstherapie angewendet werden - als unabhängigen Risikofaktor für bullöses Pemphigoid in Betracht gezogen. [5, 6]
Um diesen Zusammenhang zu bestätigen und zu charakterisieren, führten Lee und Kollegen [7] eine retrospektive Fall-Kontroll-Studie mit 1340 Patienten mit Diabetes durch (670 mit neu diagnostiziertem bullösem Pemphigoid und 670 Kontrollpatienten). Sie suchten nach statistisch signifikanten Assoziationen zwischen DPP4-Inhibitoren (Vildagliptin, Sitagliptin, Linagliptin) und neu auftretendem bullösem Pemphigoid und kontrollierten Variablen wie Geschlecht (51% männlich), Durchschnittsalter (75, 3 Jahre) und komorbide Zustände.
Diese Studie ergab die folgenden Hauptergebnisse:
- DPP4-Inhibitoren erhöhten das Risiko für die Entwicklung eines bullösen Pemphigoids in allen Altersgruppen (multivariate Analyse angepasstes Odds Ratio [OR], 1, 58), aber dieses Risiko war bei Personen unter 75 Jahren am höchsten (OR, 1, 76).
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Diese Assoziation war am stärksten für Vildagliptin (OR, 1, 81), dann Sitagliptin (OR, 1, 70), Linagliptin (OR, 1, 64) und andere (OR, 1, 25).
- Das Risiko für bullöses Pemphigoid war bei Männern mit Diabetes, die DPP-Inhibitoren verwendeten, höher als bei Frauen (OR, 1, 91 gegenüber 1, 24).
- Das bullöse Pemphigoid-Risiko war bei Männern mit Diabetes am höchsten, die Vildagliptin verwendeten (OR, 2, 70).
Standpunkt
Diese bevölkerungsbezogenen Ergebnisse bestätigen einen Zusammenhang zwischen der Verwendung von DPP4-Inhibitoren und bullösem Pemphigoid bei Patienten mit Diabetes, wobei der stärkste Zusammenhang bei Männern beobachtet wird, die Vildagliptin einnehmen. Diejenigen, die DPP4-Inhibitoren einnahmen, schienen auch ein höheres Risiko für die Entwicklung eines bullösen Pemphigoids zu haben, wenn sie Männer waren oder jünger als 75 Jahre.
Die Pathogenese des bullösen Pemphigoids bei Patienten, die DPP4-Inhibitoren einnehmen, bleibt unklar. Diese Medikamente blockieren den Metabolismus von Inkretinen, steuern indirekt den Blutzuckerspiegel, indem sie die Glukagonfreisetzung hemmen und die Insulinsekretion fördern. Bei einigen genetisch anfälligen Personen können sie auch die Antigenität von Basalmembranproteinen wie BP180 und BP230 verändern. Dies bleibt spekulativ, aber es wurde gezeigt, dass DPP4-Inhibitoren die Eotaxin-vermittelte Rekrutierung von Eosinophilen in vivo verbessern. [8]
Frühere europäische Studien fanden eine noch stärkere Assoziation zwischen DPP4-Inhibitoren und bullösem Pemphigoid [5, 6], was bestätigt, dass die Ergebnisse von Lee und Kollegen [7] verallgemeinerbar und nicht auf die koreanische Bevölkerung beschränkt sind.
Da die Assoziation keine Kausalität feststellt, besteht der nächste Schritt darin, zu untersuchen, was bei Patienten mit Diabetes passiert, die mit Medikamenten wie Vildagliptin behandelt werden und nach Absetzen des DPP4-Inhibitors bullöses Pemphigoid entwickeln. Verursachen diese Medikamente bullöses Pemphigoid durch anhaltende Stimulation der Autoimmunität oder bleibt der Zustand bestehen, sobald er ausgelöst wird?
In der Zwischenzeit sollten Patienten mit DPP4-Inhibitoren gewarnt werden, neu auftretenden diffusen Juckreiz, Urtikaria-Läsionen oder Blasen zu melden. Da bullöses Pemphigoid Bullosis diabeticorum imitieren kann, sollten Ärzte einen niedrigen Schwellenwert für die Prüfung von Patienten mit pretibialen Bullae oder Erosionen haben, um bullöses Pemphigoid auszuschließen (Hautbiopsie mit direkter Immunfluoreszenz und Serologien für BP180- und BP230-Autoantikörper), insbesondere bei der Verschreibung von DPP4-Inhibitoren.
