2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Atopische Dermatitis (AD) ist typischerweise ein großes Problem in der frühen Kindheit. Es betrifft aber auch bis zu 5% der Erwachsenen. Leichte Fälle, die praktisch immer in der Grundversorgung behandelt werden, werden normalerweise erfolgreich mit einer Kombination aus topischen Erweichungsmitteln, Kortikosteroiden und Calcineurin-Inhibitoren (Tacrolimus, Pimecrolimus) behandelt. Im Jahr 2016 trat ein neues Mittel in das Rüstzeug ein, als die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) einen neuartigen topischen Phosphodiesterase-4-Inhibitor (Crisaborol) zur Anwendung bei Patienten ab 2 Jahren genehmigte.
Im Gegensatz zum erwarteten Erfolg dieses Ansatzes bei relativ milden Erkrankungen sind diese topischen Mittel bei mittelschwerer bis schwerer AD nicht so wirksam. Die Anwendung auf große Körperoberflächen ist umständlich und führt selten zu einer verlängerten Remission der Krankheit.
Dupilumab ist das erste biologische Mittel, das die FDA-Zulassung für die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer AD bei Patienten> 12 Jahre erhalten hat. Das Medikament ist ein monoklonaler Antikörper, der den proinflammatorischen Signalweg blockiert, der bei atopischen Erkrankungen überaktiv ist. [1] Die Zulassung erfolgte nach drei zentralen klinischen Studien, die alle konsistente Verbesserungen zeigten, die mit einer Reihe objektiver Instrumente gemessen wurden. [2, 3] Die Nebenwirkungen waren im Allgemeinen mild und umfassten Reaktionen an der Injektionsstelle, Kopfschmerzen, Nasopharyngitis und Bindehautentzündung. [2, 3, 4] Interessanterweise wurde berichtet, dass Dupilumab Alopecia areata sowohl verbessert als auch induziert. [5]
Die Bindehautentzündung, die bei etwa 8% der Patienten auftritt, ist die häufigste und behandlungsbeschränkende Nebenwirkung von Dupilumab. In Studien korrelierte das Risiko mit dem Schweregrad der AD und der Vorgeschichte einer Bindehautentzündung. [6] Aber wird dies bei einer weiter verbreiteten Verwendung des Arzneimittels unter realen Bedingungen der Fall sein?
Eine retrospektive Kohortenstudie mit 241 französischen Patienten mit mittelschweren bis schweren Patienten versuchte, diese Frage zu beantworten. [7]
Ergebnisse
In dieser jüngsten Studie wurden in einem von 29 teilnehmenden Zentren Informationen von Ärzten über erwachsene Patienten gesammelt, die innerhalb eines Jahres mit dem Medikament behandelt wurden. Die Kliniker haben zu Studienbeginn und zur Nachuntersuchung dieselben Tools durchgeführt, mit denen die Wirksamkeit in den Studien bewertet wurde, die zur Zulassung durch die FDA führten.
Die Mehrheit (79%) der Patienten verwendete während der Dupilumab-Therapie auch topische Kortikosteroide.
Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 3, 8 Monaten waren die Wirksamkeitsergebnisse ähnlich wie in den klinischen Phase-3-Studien. Die Inzidenz von Bindehautentzündungen war jedoch viel höher (38, 2% gegenüber 8%). Die Bindehautentzündung wurde je nach Schweregrad mit künstlichen Tränen und / oder Cyclosporin-Augentropfen behandelt. Nichtinfektiöse ophthalmologische Nebenwirkungen führten bei 10 Patienten zum Absetzen von Dupilumab.
Das andere bemerkenswerte unerwünschte Ereignis in dieser realen Studie war Hypereosinophilie. Während die vorherigen klinischen Studien bei <2% der Patienten eine vorübergehende Eosinophilie zeigten, war die Inzidenz in dieser Studie um das Fünffache höher (9, 5%). Dieses unerwünschte Ereignis war mit einer Vorgeschichte von Eosinophilie, Asthma und allergischer Rhinitis verbunden - all dies sind Zustände, die bei Patienten mit AD häufig auftreten würden. Obwohl keine Patienten Anzeichen einer Organbeteiligung zeigten, brachen die Forscher die Dupilumab-Therapie bei fünf Patienten wegen anhaltender Hypereosinophilie ab.
Standpunkt
Diese reale Kohortenstudie an Patienten mit mittelschwerer bis schwerer AD, die Dupilumab einnahmen, ergab einen mehr als vierfachen Anstieg der Konjunktivitis im Vergleich zu zuvor berichteten Ergebnissen der Phase-3-Studie. Wie die Forscher anerkennen, bedeutet das Fehlen einer Kontrollgruppe, dass wir diese Ergebnisse mit einem großen Salzkorn (vorzugsweise nicht in den Augen) einnehmen sollten.
Das Sicherheitsprofil von Dupilumab bleibt exponentiell sicherer als das anderer systemischer immunsuppressiver Alternativen wie Cyclosporin, Azathioprin, Mycophenolatmofetil und Methotrexat, die alle off-label zur Behandlung schwerer AD verwendet wurden.
Trotzdem haben wir möglicherweise die Prävalenz ophthalmologischer Nebenwirkungen unterschätzt. Es wird interessant sein zu sehen, ob scheinbar milde Probleme wie nichtinfektiöse Konjunktivitis zu langfristigen, signifikanteren ophthalmologischen Folgen führen.
Derzeit erscheint es ratsam, alle Patienten, die eine Dupilumab-Therapie erhalten, auf Anzeichen und Symptome einer Bindehautentzündung zu überwachen und ophthalmologische Hilfe zu suchen, um auch leichte Augenentzündungen zu behandeln und zu überwachen.
Verschreiber sollten auch in Betracht ziehen, auf Hypereosinophilie zu prüfen, obwohl die Bedeutung dieses gemeldeten Laborbefundes unklar bleibt.
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