2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
WASHINGTON - Refraktärer chronischer Husten kann mit einem P2X3-Hemmer gelindert werden, wie aus einer klinischen Phase-2b-Studie hervorgeht.
Dies ist "möglicherweise lebensverändernd", sagte der Ermittler Jacky Smith, MB, ChB, PhD, von der Universität von Manchester in Großbritannien.
Patienten mit refraktärem chronischem Husten haben viele verschiedene Behandlungen ausprobiert und sind normalerweise frustriert, erklärte sie hier auf der Internationalen Konferenz der American Thoracic Society 2017.
"Diese Menschen husten hunderte, manchmal tausende Male am Tag", sagte sie gegenüber Medscape Medical News, was zu "schrecklichen Komplikationen" wie Harnkontinuität und Erbrechen führen kann.
"Dieses Medikament blockiert die neuronale Aktivierung und den Husten", erklärte Dr. Smith. Studien haben gezeigt, dass aktuelle Medikamente wie Dextromethorphan den Husten nur um etwa 12% reduzieren. "Wir zeigen 30% oder mehr. Es ist ein leerer Markt; wir brauchen wirklich neue Medikamente, die funktionieren."
In ihrer Studie verglichen Dr. Smith und ihre Kollegen MK-7264 mit Placebo bei Patienten mit refraktärem chronischem Husten an 46 Standorten in Großbritannien und den USA. Von den 253 Studienteilnehmern wurden 64 12 Wochen lang zufällig einer 7, 5-mg-Dosis von MK-7264 zugeordnet, 63 einer 20-mg-Dosis, 63 einer 50-mg-Dosis und 63 einem Placebo.
Das Durchschnittsalter in der Studienkohorte betrug 60 Jahre, und 76% der Patienten waren Frauen.
Die Forscher bewerteten die Hustenfrequenz mit einem digitalen VitaloJAK-Aufzeichnungsgerät von Vitalograph und den Schweregrad des Hustens mit einer visuellen Analogskala.
Je höher die Dosis von MK-7264 ist, desto besser sind die Ergebnisse.
Tabelle. Veränderung des Hustens im Vergleich zu Placebo nach 12 Wochen
| MK-7264 Dosis | Frequenzänderung, % | Schweregradänderung, mm |
|---|---|---|
| 50 mg | –37, 0 | –31.1 |
| 20 mg | –22, 2 | –23, 4 |
| 7, 5 mg | –22, 0 | –19.2 |
Die Anzahl der Patienten, die über Dysgeusie berichteten - eine Geschmacksstörung, bei der ein fauler, salziger, ranziger oder metallischer Geschmack im Mund fortbesteht - nahm mit zunehmender Dosis zu. Tatsächlich brachen sechs Patienten in der 50-mg-Gruppe das Medikament aus diesem Grund ab.
Obwohl einige Patienten die Dysgeusie nicht tolerieren konnten, konnten Patienten in der realen Welt diesen nachteiligen Effekt durch eine Änderung ihrer Dosis abmildern. "In der Studie musste es sich um eine feste Dosis handeln, aber in der realen Welt würden die Patienten weniger dosieren", erklärte Dr. Smith.
Patienten in der Placebogruppe berichteten auch über eine Verringerung des Hustens. "Das haben wir nicht erwartet", sagte sie.
In einer früheren Phase-2-Studie wurde gezeigt, dass MK-7262 (damals AF-219 genannt) wirksam ist, aber alle 34 Teilnehmer berichteten über Geschmacksstörungen mit der zweimal täglichen Dosis von 600 mg (Lancet. 2015; 385: 1198-1205).
In ihrer größeren Studie zeigten Dr. Smith und ihre Kollegen, dass das Medikament bei niedrigeren Dosen immer noch wirksam ist.
"Chronischer Husten trägt wesentlich zu medizinischen Besuchen bei", sagte Dr. med. Sonye Danoff von Johns Hopkins Medicine in Baltimore.
"Die hier generierten Daten bieten eine optimistische Ansicht, dass wir dieses Problem möglicherweise für einen Teil der Patienten angehen können", sagte sie. Husten ist offensichtlich kein lebensbedrohliches Symptom, kann aber einen erheblichen Einfluss auf die Lebensqualität haben, fügte sie hinzu.
Dies ist eine vorläufige Studie, keine endgültige Studie, warnte sie. "Die Sicherheit und bis zu einem gewissen Grad die Verträglichkeit können bei der Behandlung eine Rolle spielen."
Es ist jedoch ungewöhnlich, dass Lungenmediziner über Patienten sprechen, die ihre eigenen Dosen eines Arzneimittels anpassen, erklärte Dr. Danoff. "Das ist ein ziemlich einzigartiges Paradigma für die Lungenmedizin. Vielleicht wird diese Art von Studie bei Schmerzen gesehen, aber bei Lungenerkrankungen ist es ungewöhnlich", betonte sie.
"Ich denke, diese Vorstudien sind sehr interessant und provokativ", sagte Dr. Danoff.
Dr. Smith ist nach dem Patent für VitaloJAK benannt, das in dieser Studie verwendete Hustenfrequenz-Aufzeichnungsgerät. Dr. Danoff ist Berater für klinische Studien von Boehringer-Ingelheim, Global Blood Therapeutics und eine klinische Studie von Genentech / Roche.
Internationale Konferenz der American Thoracic Society (ATS) 2017: Abstract 7608. Präsentiert am 22. Mai 2017.
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