2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Der Zusammenhang zwischen kardiovaskulären (CV) Risikofaktoren, Entzündungen und Krebs ist wahrscheinlich gut belegt (Abbildung 1). Chronische Entzündungen treiben viele Krebsarten an, indem sie die frühe Tumor-Mikroumgebung formen und die Krebsentstehung und -entwicklung fördern. [1, 2] Dieser Prozess beinhaltet ein komplexes Zusammenspiel von Tumor und Immunzellen und kann teilweise auf ein Defizit bei der Auflösung von Entzündungen zurückzuführen sein. [3] Insbesondere sind Organe mit hoher Tumorinzidenz in entzündlichen Situationen häufig solche, die eng mit mikrobiellen Produkten oder direkt mit Mikrobiota wie dem Darm oder der Lunge interagieren.
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Abbildung 1.
Beziehung zwischen kardiovaskulären Risikofaktoren, Entzündungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebsentstehung / -entwicklung. CVD, zerebrovaskuläre Erkrankung; PAD, periphere Arterienerkrankung; CAD, koronare Herzkrankheit.
In dieser Ausgabe des European Heart Journal haben van't Klooster et al. haben prospektiv die Beziehung zwischen einer leicht entzündlichen Erkrankung, die anhand der Plasmaspiegel von hochempfindlichem C-reaktivem Protein (hsCRP) ermittelt wurde, und dem Krebsrisiko bei 7178 Patienten mit stabiler CV-Erkrankung (zerebrovaskuläre, periphere oder koronare Herzkrankheit) und untersucht Plasma-hsCRP-Spiegel ≤ 10 mg / l. [4] Die Inzidenz von Krebs, insbesondere Lungenkrebs, war bei Patienten mit hsCRP-Spiegeln im letzten Quintil höher als bei Patienten mit hsCRP-Spiegeln im ersten Quintil. Diese Beziehung zwischen Entzündung und Krebs wurde bei gegenwärtigen und ehemaligen Rauchern beobachtet, jedoch nicht bei Patienten, die nie geraucht haben. Dies ist der erste klinische Nachweis, dass eine leicht entzündliche Erkrankung im Zusammenhang mit Arteriosklerose und Rauchen mit der Krebsentstehung und wiederkehrenden CV-Ereignissen verbunden ist.
Weltweit verursacht das Rauchen bei Männern und Frauen 1, 69 Millionen Todesfälle pro Jahr durch Lungenkrebs. Eine neue Analyse der Framingham-Herzstudie ging noch weiter und zeigte, dass das Krebsrisiko auch 25 Jahre nach dem Aufhören dreimal höher blieb als bei Menschen, die noch nie geraucht hatten. Das Risiko sank jedoch 5 Jahre nach dem Aufhören signifikant und sank im Laufe der Zeit im Vergleich zum fortgesetzten Rauchen weiter. [5] Es wäre interessant gewesen, den Zusammenhang zwischen der lebenslangen Raucheranamnese der Studienpatienten von van't Klooster und den hsCRP-Spiegeln zu analysieren, um weiter zu bestimmen, ob die Beziehung zwischen niedriggradiger Entzündung und Krebsinzidenz wahrscheinlich gefördert wird durch Rauchen. Interessanterweise verändert das Rauchen zusätzlich zu den direkten Auswirkungen auf die Lungenentzündung das Darmmikrobiom, was sich indirekt auf die Entzündungsreaktionen der Lunge und möglicherweise auf die Krebsentstehung auswirken kann. [6] Darüber hinaus kann die durch Lungeninfektionen ausgelöste lokale Lungendysbiose auch der Krebsentstehung zugrunde liegen. Eine Studie an Mäusen zeigt, dass lokale Mikrobiota lungenresidente γδ-T-Zellen aktivieren würden, was das Tumorwachstum fördert. [7] Ungeachtet dessen wurde eine proinflammatorische Darmmikrobiota auch mit beschleunigter Atherosklerose in Verbindung gebracht [8], was auf einen interessanten gemeinsamen Zusammenhang zwischen Krebs, CV-Krankheit und leicht entzündlicher Erkrankung hinweist.
Im Kontinuum flüssiger Biopsien als neue Instrumente für die Krebsdiagnose, -überwachung und -prognose [9] könnten hsCRP-Messungen dazu beitragen, Strategien zur Risikominderung in ausgewählten Patientenpopulationen zu verfeinern. Die Ergebnisse von van't Klooster et al. könnte den Weg für neue entzündungsbezogene Therapien zur Krebsprävention und / oder zur Verbesserung der Krebsergebnisse im Zusammenhang mit CV-Erkrankungen ebnen. CRP wird von der Leber als Reaktion auf die Erhöhung von proinflammatorischen Zytokinen wie Interleukin-6 (IL-6), IL-1β und transformierendem Wachstumsfaktor-β (TGF-β) produziert. Bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) wurden mehrere Studien durchgeführt, um festzustellen, ob die gezielte Behandlung dieser Zytokine mit verfügbaren Arzneimitteln die Entzündungsreaktion zum Zeitpunkt des ACS und nachfolgende CV-Ereignisse verringern kann. Die hsCRP-Spiegel beziehen sich auf das Auftreten schwerwiegender CV-Ereignisse oder den Tod bei Patienten, bei denen zuvor ein ACS aufgetreten ist. In einer Sekundäranalyse der VISTA-16-Studie [10] war der anfängliche und nachfolgende Anstieg der hsCRP-Spiegel während 16 Wochen nach ACS trotz allem mit einem höheren Risiko für den kombinierten Endpunkt des CV-Hauptereignisses, den CV-Tod und den Tod aller Ursachen verbunden optimierte medizinische Therapien. In der CANTOS-Studie [11] hatten Patienten mit früherem Myokardinfarkt und CRP ≥ 2 mg / l, die Canakinumab, einen therapeutischen monoklonalen Antikörper gegen das entzündliche Zytokin IL-1β, erhielten, eine geringere Rate wiederkehrender CV-Ereignisse als Placebo-Patienten. In dieser Studie senkte Canakinumab auch die Inzidenz von Lungenkrebs, den Tod von Lungenkrebs und die Gesamtkrebssterblichkeit. Die Studie von van't Klooster et al. deutet stark darauf hin, dass die Modulation der Entzündung nicht nur das Risiko schwerwiegender CV-Ereignisse, sondern auch das Krebsrisiko verringern könnte.
Bestimmte entzündungshemmende Therapien zeigten vielversprechende Ergebnisse bei verschiedenen malignen Erkrankungen. [12] Die Verwendung von niedrig dosiertem Aspirin bei Patienten mit CV-Krankheit ist vorteilhaft, um das Krebsrisiko in Abhängigkeit von der Dauer zu verringern. [13] Insbesondere kann die Einnahme von niedrig dosiertem Aspirin über einen Zeitraum von> 5 Jahren das Risiko eines Lungenkrebses bei älteren Patienten ohne Diabetes verringern. [14] Der Einsatz von Statin kann auch eine Rolle bei der Prävention und Behandlung von Krebs spielen. Der eigentliche Durchbruch der letzten Jahre war die Immun-Checkpoint-Blockade (ICB) gegen CTLA-4 oder PD-1 / PD-L1. Während ICB bei einigen wenigen Tumorentitäten klinisch sehr wirksam ist, sprechen die meisten Patienten nicht auf Checkpoint-Inhibitoren an. [12] Der Immunkontext von Tumoren, heißen und kalten Tumoren, scheint entscheidend für die Vorhersage der Tumorreaktion auf ICB zu sein. Bis heute bleibt es eine der größten Herausforderungen, Biomarker zu identifizieren, mit denen die ICB-Empfindlichkeit einzelner Patienten vorhergesagt werden kann. Basierend auf der Studie von van't Klooster et al. Können wir daher spekulieren, dass hsCRP die Beurteilung der Tumorimmuncharakteristika durch Immunoscore [15] oder Tumorzirkulomkomponenten erleichtern könnte. [9]
Im Fall von resektablen Krebsarten zeigt eine kürzlich durchgeführte Studie an Mäusen, dass die Freisetzung der T-Zell-Immunität durch präoperative Unterdrückung der systemischen Entzündung oder Stimulierung der Entzündungsauflösung eine starke Antitumoraktivität aufweist. [16] Interventionen zur Senkung der präoperativen CRP-Spiegel könnten daher in Kombination mit etablierten Therapien zur Verbesserung der Krebsergebnisse beitragen. Schließlich muss noch festgestellt werden, ob IL-1β-Spiegel oder Spiegel anderer Zytokine, die zu einem Anstieg des CRP führen, wie IL-6 oder TGF-β, mit einer erhöhten Krebsinzidenz und einem erhöhten CV-Risiko zusammenhängen oder ob diese Zytokine Patientenergebnisse vorhersagen können.
