2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Unkontrollierte atopische Dermatitis (AD) führt zu Läsionen, die jucken, schmerzhaft und unansehnlich sein können. Dies erschwert das Schlafen und gefährdet die psychische Gesundheit und Lebensqualität.
Eine randomisierte Follow-up-Studie bei Erwachsenen aus zwei früheren Studien (SOLO 1 und SOLO 2) berichtet nun, dass eine Erhaltungsmonotherapie mit Dupilumab (Dupixent, Regeneron) mit 300 mg wöchentlich oder zweiwöchentlich über 36 Wochen das beständigste Monotherapie-Regime für die Ekzemkontrolle ist bei denen, die zuvor auf das Biologikum reagiert haben.
Die Verabreichung alle 4 oder 8 Wochen zeigte eine dosisabhängige Verringerung des Ansprechens ohne Sicherheitsvorteil.
"Diese Studie unterstützt die Anwendung von 300 mg Dupilumab wöchentlich oder alle 2 Wochen als wirksame Behandlungsschemata bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer AD zur langfristigen Aufrechterhaltung des Behandlungsansprechens", schließen die Autoren.
Dr. med. Margitta Worm, Professorin und Oberärztin an der Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie der Charité-Universitätsmedizin Berlin, und Kollegen haben ihre Ergebnisse online am 26. Dezember in JAMA Dermatology veröffentlicht.
Die Studie zur Bestätigung der Wirksamkeit und Sicherheit verschiedener Dupilumab-Dosierungsschemata bei Erwachsenen mit atopischer Dermatitis (SOLO-CONTINUE) ergab, dass häufigere Dosierungspläne zu einer vernachlässigbaren Änderung der prozentualen Verbesserung der Ekzemfläche und des Schweregradindex (EASI-75) gegenüber dem frühere SOLO 1- und SOLO 2-Studien (–0, 06%; P <0, 001 gegenüber Placebo).
Die prozentuale Veränderung bei weniger häufigen Therapien verschlechterte sich dosisabhängig: alle 4 Wochen –3, 84%; alle 8 Wochen –6, 84%; Placebo –21, 67%.
Trotz des typischen Wachsens und Abnehmens von Ekzemsymptomen behielten mehr Patienten, die in wöchentlichen oder zweiwöchentlichen Intervallen behandelt wurden (76, 1%), das EASI-75-Ansprechen bei als Patienten, die 4- (58, 3%) oder 8-wöchig (54, 9%) oder Placebo (Placebo) erhielten 30, 4%).
SOLO-CONTINUE ist eine 36-wöchige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie mit 422 Patienten, die erfolgreich mit 300 mg Dupilumab in SOLO 1 und SOLO 2 behandelt wurden. Die Studie wurde an 185 Standorten in Nordamerika durchgeführt. Europa, Asien und Japan.
Die Teilnehmer der aktuellen Kohorte hatten ein Durchschnittsalter von 38, 2 Jahren und 53, 8% waren männlich. Als frühere Responder hatten sie in Woche 16 bei SOLO 1 und SOLO 2, bei denen 300 mg in Dosierungsintervallen von 1 verwendet wurden, einen IGA-Wert (Investigator's Global Assessment) von 0 oder 1 oder eine Verbesserung des EASI-75-Werts von 75% oder mehr erreicht und 2 Wochen.
Aktuelle Patienten wurden zufällig im Verhältnis 2: 1: 1 den beiden Dosierungsplänen der vorherigen Studien, weniger häufigen Therapien oder Placebo für weitere 36 Wochen zugeordnet. Für alle Studienendpunkte erzielten diejenigen mit der ursprünglichen Dosierung von 300 mg wöchentlich (n = 89) oder alle 2 Wochen (n = 80) eine bessere Erhaltung als diejenigen mit weniger häufiger Dosierung alle 4 Wochen (n = 86) oder alle 8 Wochen (n = 84). Die Erhaltung war signifikant besser als bei Placebo (n = 83).
Darüber hinaus war ein weniger häufiger Behandlungsplan, insbesondere alle 8 Wochen, mit einem höheren Risiko für Hautinfektionen, Fackeln und die Verwendung von Notfallmedikamenten verbunden als der Standardbehandlungsplan.
Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse betrug 70, 7% bei wöchentlicher oder zweiwöchentlicher Dosierung, 73, 6% bei Dosierung alle 4 Wochen, 75% bei Dosierung alle 8 Wochen und 81, 7% bei Placebo. Die Bindehautentzündungsraten waren in allen Gruppen vergleichbar.
Interessanterweise war die Inzidenz von Antidrug-Antikörpern, die bei der Behandlung auftraten, bei weniger häufiger Verabreichung oder Placebo höher: 11, 3% für Placebo bzw. 11, 7%, 6%, 4, 3% und 1, 2% für die Verabreichung alle 8 Wochen, alle 4 Wochen, alle 2 Wochen und jede Woche. Diese Ergebnisse legen nahe, dass eine weniger häufige Verabreichung zu einer höheren Immunogenität führt, schreiben die Autoren.
Sie warnen davor, dass ihre Ergebnisse möglicherweise nicht für die breitere AD-Population gelten, da die Versuchsprobe auf zuvor streng definierte Responder auf das Studienmedikament beschränkt war.
In einem begleitenden Leitartikel stellt Dr. Peter A. Lio von der Feinberg School of Medicine der Northwestern University in Chicago, Illinois, fest, dass sich die Schwere der Erkrankung und die Lebensqualität in letzter Zeit erheblich verbessert haben und diese "die Messlatte für die AD-Behandlung höher gelegt haben" Dies spiegelt die strengeren Behandlungsziele wider, die für Patienten mit Psoriasis definiert wurden."
Obwohl diese Art der längerfristigen Erhaltungsstudie vielleicht nicht so aufregend ist wie die Untersuchung eines neuen Wirkstoffs, sagt Lio, dass sie für Ärzte, die ihren Patienten Dupilumab verschreiben, von unschätzbarem Wert ist. "Je mehr Patienten dem Medikament ausgesetzt sind, desto mehr wollen oder müssen die Dosierung reduzieren oder die Anwendung im Laufe der Zeit einstellen", schreibt er. "Obwohl es am optimalsten erscheint, alle zwei Wochen ein Behandlungsschema fortzusetzen, ist dies möglicherweise nicht immer möglich. Ein besseres Verständnis der Optionen und Auswirkungen einer Dosisreduzierung ist hilfreich, da wir neue Therapien integrieren und mehr über AD erfahren."
Dupilumab, das erste Biologikum für AD, ist "buchstäblich ein lebensveränderndes Medikament für viele Patienten mit ausgedehnten, mittelschweren bis schweren Erkrankungen. Mit seiner gezielten, hochspezifischen Unterdrückung der chemischen Botenstoffe IL 4 und IL 13 ist es wie ein Wunder "Theodore Rosen, MD, Professor für Dermatologie am Baylor College of Medicine in Houston, Texas, sagte gegenüber Medscape Medical News. Rosen war nicht an der Studie beteiligt.
Rosen sagte, dass die aktuellen Ergebnisse helfen, Fragen zu beantworten, auf die Antworten fehlten. "Oft haben wir eine erfolgreiche Behandlung mit einem Medikament gegen eine chronische Krankheit, aber dann fragen wir, was jetzt? Wir wissen nicht, wann oder wie oder ob wir das Medikament absetzen sollen."
Die klare Botschaft aus diesen Ergebnissen ist, dass Patienten viel eher klar bleiben, wenn sie ein langfristiges wöchentliches oder alle zwei Wochen durchgeführtes Regime mit nicht mehr als der Standarddosis von 300 mg einhalten, erklärte Rosen.
Obwohl das Biologikum teuer ist, sagte Rosen, dass die Kosten durch die erhöhte Lebensqualität und Produktivität der Patienten und die geringere Nutzung des Gesundheitssystems und anderer Medikamente ausgeglichen werden.
Bruce A. Brod, MD, bot eine andere Perspektive auf die Ergebnisse und sagte, die Studie unterstütze das derzeit empfohlene Dosierungsschema alle zwei Wochen im Gegensatz zu weniger häufigen Intervallen. Brod ist klinischer Professor für Dermatologie an der Perelman School of Medicine der Universität von Pennsylvania in Philadelphia.
In Bezug auf die Zukunft sagte er gegenüber Medscape Medical News: "Der Dosierungsplan muss bei Patienten mit partiellem Ansprechen bewertet werden, da die Studiengruppe nur Patienten mit hohem Ansprechen umfasste." Darüber hinaus sei es möglicherweise hilfreich gewesen, alle 3 Wochen einen Dosierungsplan zu erstellen.
Dupilumab wurde kürzlich zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer AD bei Kindern im Alter von 12 bis 17 Jahren zugelassen.
Diese Studie wurde von Sanofi und Regeneron Pharmaceuticals, Inc. finanziert.
Wurmberichte erhalten Honorare für Beratungs- und Vortragsaktivitäten von Regeneron Pharmaceuticals, Inc und Sanofi während der Durchführung der Studie und außerhalb der eingereichten Arbeiten. Sie berichtet auch über persönliche Gebühren von Regeneron, Sanofi, ALK-Abello, der Allergopharma GmbH & Co, der Allergy Therapeutics Plc, der HAL Allergy BV, der LEO Pharma, der Mylan Germany GmbH und von Novartis außerhalb der eingereichten Arbeiten. Zahlreiche Koautoren von Studien berichten über finanzielle Beziehungen zu mehreren privatwirtschaftlichen Unternehmen, darunter Regeneron und Sanofi. andere berichten von einer Beschäftigung durch oder einem Aktienbesitz in privaten Unternehmen. Eine vollständige Liste finden Sie auf der Website des Journals.
Lio berichtet über finanzielle Beziehungen zu Regeneron und Sanofi Genzyme sowie über finanzielle Beziehungen, einschließlich Aktienoptionen, zu anderen Unternehmen. Rosen und Brod haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
JAMA Dermatol. Online veröffentlicht am 26. Dezember 2019. Volltext, Editorial
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