2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
SAN ANTONIO - Netter Versuch, ATEMPT-Forscher, aber Trastuzumab-Emtansin (T-DM1) hat keinen krankheitsfreien Überlebens- oder Sicherheitsvorteil gegenüber Paclitaxel plus Trastuzumab im adjuvanten Umfeld bei Patienten mit HER2-positivem Brustkrebs im Stadium 1.
Bei 497 Patienten, die 3: 1 randomisiert wurden und entweder alle 3 Wochen T-DM1 für 17 Zyklen oder Paclitaxel plus Trastuzumab (TH) wöchentlich für 12 Zyklen erhielten, gefolgt von Trastuzumab alle 3 Wochen für weitere 13 Zyklen, gab es keine signifikanten Unterschiede Sara M. Tolaney, MD, MPH des Dana-Farber Cancer Institute, Boston, berichtete über Unterschiede in den co-primären Endpunkten des 3-Jahres-Überlebens ohne Krankheit (DFS) oder klinisch relevante Toxizitäten.
"Während es keinen Unterschied in der Gesamtinzidenz klinisch relevanter Toxizitäten zwischen den beiden Armen gab, gab es Unterschiede in den Toxizitätsprofilen, die zwischen T-DM1 und TH beobachtet wurden. Es ist auch wichtig zu wissen, dass nicht alle Toxizitäten für unsere signifikant sind Patienten werden an diesem klinisch relevanten Toxizitätsendpunkt wie Alopezie erfasst, und von Patienten berichtete Ergebnisse sollten bei der Beurteilung der Verträglichkeit der Therapie berücksichtigt werden ", sagte sie auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium.
Bei Patienten mit Stadium 1 ist HER2-positiver Brustkrebs mit hohem Rezidivrisiko, Paclitaxel und Trastuzumab mit einer Überlebensrate von 93% assoziiert.
T-DM1, ein Arzneimittelantikörperkonjugat aus Trastuzumab und DM1, einem zytotoxischen Mittel, ist gegen metastasierten HER2-positiven Brustkrebs und bei Patienten mit Resterkrankungen nach neoadjuvanter HER2-gerichteter Therapie wirksam.
"Wichtig ist, dass T-DM1 im Vergleich zur Chemotherapie mit Trastuzumab mit einer geringeren Toxizität in Verbindung gebracht wurde", sagte Dr. Tolaney.
Um festzustellen, ob T-DM1 eine weniger toxische Behandlungsoption für Patienten mit HER2-positivem Brustkrebs im Stadium 1 sein könnte, bei denen ein Rezidivrisiko besteht, nahmen die Forscher 512 Patienten auf, die innerhalb von 90 Tagen nach der Operation eine N0- oder mikroskopische N1-Erkrankung hatten, linksventrikulär Ejektionsfraktion (LVEF) von 50% oder mehr und kein vorheriger invasiver Brustkrebs.
Die Patienten wurden nach Alter (jünger als 55 oder 55 Jahre und älter), geplanter Bestrahlung (ja oder nein) und geplanter Hormontherapie (ja oder nein) geschichtet und dann im Verhältnis 3: 1 zufällig ausgewählt, um entweder T-DM1 zu erhalten 3, 6 mg / kg intravenös alle 3 Wochen für 17 Zyklen oder TH, bestehend aus Paclitaxel 80 mg / m 2 plus Trastuzumab 2 mg / kg intravenös wöchentlich für 12 Zyklen, gefolgt von Trastuzumab 6 mg / kg alle 3 Wochen für weitere 13 Zyklen.
Insgesamt 383 Patienten, die T-DM1 zugeordnet waren, und 114 Patienten, die TH zugeordnet waren, wurden in die Intention-to-Treat-Analyse einbezogen.
Die Studienarme waren durch Tumorgröße, histologischen Grad, Hormonrezeptorstatus und HER2-Status durch fluoreszierende In-situ-Hybridisierung (1+, 2+, 3+ oder nicht durchgeführt) gut ausgeglichen.
Das dreijährige krankheitsfreie Überleben mit betrug 97, 7% mit T-DM1 und 93, 2% mit TH, aber die Studie war nicht darauf ausgerichtet, Wirksamkeitsunterschiede zwischen den beiden adjuvanten Regimen festzustellen, stellte Dr. Tolaney fest.
Insgesamt hatten 46% der Patienten in jedem Arm klinisch relevante Toxizitäten. Nicht hämatologische Toxizitäten vom Grad 3 oder höher wurden bei 10% der Patienten unter T-DM1 beobachtet, gegenüber 11% der Patienten unter TH. Neurotoxizität 2. Grades oder höher wurde bei 11% der Patienten bzw. 23% beobachtet.
Vier Patienten unter T-DM1 hatten eine hämatologische Toxizität 4. Grades gegenüber keinem unter TH. Eine fieberhafte Neutropenie wurde bei Patienten unter T-DM1 nicht beobachtet, trat jedoch bei zwei Patienten unter TH auf.
Die Inzidenz von Toxizitäten, die eine Dosisverzögerung erforderten, betrug 28% bzw. 26%, während fast dreimal so viele Patienten unter T-DM1 Toxizitäten aufwiesen, die ein vorzeitiges Absetzen erforderten (17% gegenüber 6%).
T-DM1 war auch mit einer höheren Inzidenz von Thrombozytopenie Grad 2 oder höher (11% gegenüber 1%), einer Erhöhung der Alaninaminotransferase (9% gegenüber 4%) und einem Anstieg der Bilirubin (5% gegenüber 1%) assoziiert.
Drei Patienten unter T-DM1 und einer unter TH hatten eine symptomatische Herzinsuffizienz. Bei fünf bzw. sieben Patienten wurde ein asymptomatischer Rückgang des LVEF beobachtet.
"Angesichts der niedrigen Ereignisrate in dieser Studie kann T-DM1 als alternativer Behandlungsansatz zu TH für ausgewählte Patienten mit HER2-positiver Erkrankung im Stadium 1 angesehen werden, die über bestimmte TH-bedingte Nebenwirkungen besorgt sind und das Potenzial für T verstehen -DM1-Toxizitäten. Es kann jedoch einige Patienten und Ärzte geben, die eine längere Nachsorge wünschen, bevor sie einen solchen Ansatz wählen ", sagte Dr. Tolaney.
In der Frage-und-Antwort-Sitzung sagte ein Publikum: "Ich möchte noch eine Toxizität hinzufügen, die nicht berücksichtigt wurde, nämlich die finanzielle Toxizität. Es gibt einen großen Unterschied zwischen dem Preis beider Therapien und den Gesamtkosten der Pflege."
Dr. Tolaney antwortete: "Sicherlich haben wir dies in Betracht gezogen und unseren Apotheker einige Berechnungen durchführen lassen, um diese finanzielle Toxizität zu untersuchen, und es ist wahr, dass ein Jahr T-DM1 etwas mehr als das Zweifache von TH kostet."
Sie stimmte zu, dass finanzielle Toxizität eine sehr wichtige Überlegung bei Behandlungsentscheidungen ist, "aber ich denke, es gibt Unterschiede in den Toxizitätsprofilen, die bei individuellen Entscheidungen für unsere Patienten berücksichtigt werden müssen."
Der eingeladene Diskussionsteilnehmer A. Jo Chien, MD von der University of California in San Francisco, stellte fest, dass 75% aller an ATEMPT teilnehmenden Patienten eine hormonrezeptorpositive Erkrankung hatten ", weshalb die mediane Nachbeobachtungszeit von 3 Jahren für diese Kohorte relativ kurz ist.
"Aufgrund der hohen Abbruchraten im T-DM1-Arm ist es wichtig zu bedenken, dass die Dauer der Toxizität zur Gesamtverträglichkeit beiträgt, die häufig nicht gut durch Standardtoxizitätsbewertungen charakterisiert ist, die häufig nur über Toxizität von höchster Qualität berichten zu einem bestimmten Zeitpunkt. Hochgradige Toxizitäten, die nur von kurzer Dauer sind, können akzeptabel sein, niedriggradige Toxizitäten für eine längere Dauer jedoch möglicherweise nicht ", sagte sie.
Die ATEMPT-Studie wurde von Genentech finanziert. Dr. Tolaney hat die Teilnahme des Beirats, institutionelle Forschungsfonds, Honorare und die Erstattung von Reisekosten durch das Unternehmen bekannt gegeben. Dr. Chien gab institutionelle Forschungsgelder von Merck, Puma, Seattle Genetics, Astellas und Amgen bekannt.
Quelle: Tolaney SM et al. SABCS 2019, Abstract GS1-05.
Diese Geschichte erschien zuerst auf MDEdge.com
