2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Zusätzlich zur Linderung der Symptome der Menopause kann die Östrogenersatztherapie (ERT) auch dem Gehirn zugute kommen.
Eine häufige Formulierung der ERT - das transdermale Pflaster - war mit der langfristigen Erhaltung des Volumens des dorsolateralen präfrontalen Kortex verbunden, der Region, die hauptsächlich für das Arbeitsgedächtnis und die exekutiven Funktionen verantwortlich ist, berichten Forscher.
Das Arbeitsgedächtnis unterschied sich jedoch nicht signifikant zwischen denen, die einen oralen Hormonersatz, ein transdermales Pflaster, eine Placebo-Pille oder ein Pflaster einnahmen.
"Wir würden nicht erwarten, dass die Probleme mit dem Arbeitsgedächtnis frühzeitig auftreten, da Studien zu Alzheimer und anderen Demenzen gezeigt haben, dass die bildgebenden Befunde kognitiven Veränderungen um Jahrzehnte vorausgehen", so Dr. Kejal Kantarci von der Mayo Clinic in Rochester, Minnesota. sagte Medscape Medical News. "Also ist alles, was wir gerade bei diesen jüngeren Frauen sehen, von Interesse."
Die Studie wurde online am 21. März in Neurology veröffentlicht.
Die Studie zur Gedächtnisstudie der Frauengesundheitsinitiative (WHIMS-MRI) (Neurology. 2009; 72: 135-142) und andere Hormonstudien in den Wechseljahren haben einen Zusammenhang zwischen Östrogen und Nebenwirkungen auf das Gehirn gezeigt, insbesondere im Hinblick auf das Risiko für kognitive Beeinträchtigungen und Demenz später im Leben, sagte sie.
"Andere Studien haben jedoch gezeigt, dass es vorteilhafte Wirkungen geben kann, wenn das Östrogen in den Wechseljahren verabreicht wird. Dies sind zwei widersprüchliche Ergebnisse."
Im Gegensatz zur WHIMS-MRT-Studie, an der Frauen ab 65 Jahren teilnahmen, bewerteten Kantarci und Kollegen Frauen während des Übergangs in die Wechseljahre früher.
"Dies ist eine kritische Phase, in der Frauen ihre Hormone verlieren und eine Supplementierung positive Auswirkungen auf das Gehirn haben könnte", stellen sie fest.
Sie bewerteten 75 Frauen, die an der multizentrischen Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS) am Standort der Mayo Clinic teilnahmen, nach 7 Jahren neu.
KEEPS war eine multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, in der 727 Frauen in den Wechseljahren mit guter kardiovaskulärer Gesundheit untersucht wurden. Die Teilnehmer wurden 4 Jahre lang zufällig einer Pille, einem Pflaster oder einem Placebo zugeordnet.
Insgesamt 20 Frauen nahmen 0, 45 mg / d oral konjugiertes Pferdeöstrogen ein, 22 Teilnehmer nahmen 50 μg / d transdermales 17β-Östradiol ein und 33 andere nahmen Placebo-Pillen und Placebo-Pflaster ein.
Die Teilnehmer waren bei der Einschreibung zwischen 42 und 59 Jahre alt. Frauen, die nach dem Zufallsprinzip der ERT zugewiesen wurden, nahmen an den ersten 12 Tagen im Monat auch Progesteronpillen ein, um das Endometrium zu schützen.
Obwohl KEEPS die kardiovaskulären Vorteile einer Hormontherapie in den Wechseljahren untersuchte, wurde die aktuelle Studie entwickelt, um strukturelle Veränderungen des Gehirns oder kognitive Unterschiede 3 Jahre nach Beendigung der Behandlung in der ursprünglichen Studie festzustellen.
Tests des Arbeitsgedächtnisses und der MRT wurden zu Studienbeginn, 18 Monaten, 3 Jahren, 4 Jahren und dem 7-Jahres-Follow-up-Punkt durchgeführt. Eine Untergruppe von 68 Teilnehmern hatte auch eine β-Amyloid-Pittsburgh-Verbindung-B-Positronenemissionstomographie (PET) zum Nachweis von Hirnplaques im Zusammenhang mit Gedächtnisverlust und Alzheimer-Krankheit.
Dorsolaterale präfrontale Kortexvolumina blieben in der transdermalen Pflastergruppe im Vergleich zur Placebogruppe nach 7 Jahren erhalten, nicht jedoch in der oralen Hormontherapiegruppe.
"Das hat uns überrascht", sagte Kantarci. "Man würde denken, dass Östrogene, egal ob sie auf die eine oder andere Weise verabreicht werden, ähnliche Wirkungen haben würden. Daher könnte die transdermale Behandlung einen versteckten Vorteil haben."
Eine stärkere Volumenerhaltung in der transdermalen Gruppe war auch mit einer geringeren globalen Ablagerung von kortikalem β-Amyloid auf PET-Scans verbunden. Dies deutet darauf hin, dass eine Östradiol-Therapie, insbesondere wenn sie über ein Pflaster verabreicht wird, dauerhafte Auswirkungen auf das Gehirn haben könnte, so die Forscher.
"Wir haben angenommen, dass dieser Östrogeneffekt durch Östrogenrezeptoren und die Variabilität der Amyloidbelastung verursacht wird. Dies muss in Tiermodellen weiter getestet werden", sagte Kantarci. "Sie könnten beide Rezeptor-vermittelte Mechanismen sein."
Die Veränderung des gesamten Gehirnvolumens unterschied sich jedoch bei der Nachuntersuchung nicht zwischen der transdermalen und der oralen Hormontherapiegruppe.
Interessanterweise war die orale Hormontherapie während der aktiven Behandlung im Vergleich zu Placebo mit einer stärkeren Abnahme des gesamten Gehirnvolumens pro Jahr verbunden. Nach Beendigung der Therapie entdeckten die Forscher eine Umkehrung, bei der die Abnahmerate des gesamten Gehirnvolumens in der oralen Therapiegruppe nicht mehr signifikant höher war als in der Placebogruppe.
Die Forscher maßen auch das Ventrikelvolumen. In ähnlicher Weise verzeichnete die Gruppe der oralen Hormontherapien während der aktiven Behandlung einen stärkeren Anstieg des Ventrikelvolumens im Vergleich zu Placebo. Wiederum verlangsamte sich die Rate nach Beendigung der oralen Behandlung und unterschied sich nicht signifikant von der Rate in der Placebogruppe nach 7 Jahren.
Im Gegensatz dazu blieb der beobachtete Anstieg der Läsionen oder Hyperintensitäten der weißen Substanz in der oralen Therapiegruppe im Vergleich zur Placebogruppe während der aktiven Behandlung während der 3-jährigen Unterbrechung der Therapie bestehen. Verglichen mit der Placebogruppe nach 7 Jahren war der Anstieg der Hyperintensitäten der weißen Substanz in der oralen Therapie (P = 0, 03) signifikant unterschiedlich, nicht jedoch in der transdermalen (P = 0, 17) Gruppe.
Die Ergebnisse zeigten keine signifikanten Unterschiede in der globalen kognitiven Z-Score-Änderung zwischen den drei Gruppen nach 7 Jahren.
Darüber hinaus ergab die altersbereinigte Analyse keine signifikanten Assoziationen zwischen der Änderung der globalen kognitiven Z-Scores in der Studie und den Änderungen des ventrikulären Volumens (P = 0, 94), des gesamten Gehirnvolumens (P = 0, 77) und des Hyperintensitätsvolumens der weißen Substanz (P = 0, 92).
"Ich denke nicht, dass diese Studie die Behandlung von Frauen nach der Menopause durch Ärzte beeinflussen sollte", sagte Kantarci. "Hat die Hormontherapie langfristige Auswirkungen [auf das Gehirn]? Die Antwort lautet" Ja "aus dem, was wir in dieser Studie sehen, aber die Studie befasst sich nicht mit der Frage, ob Frauen eine Hormontherapie verschrieben werden sollte oder nicht. Die Hormontherapie wird basierend verschrieben auf die Symptome von Frauen, nicht um kognitive Veränderungen oder Alterung des Gehirns zu verhindern."
"Wir können aufgrund der Ergebnisse dieser Studie nicht schlüssig sein, aber es gibt uns Ermutigung. Diese Studie gibt uns Interesse daran, diesen Frauen noch länger zu folgen und dies in einer größeren Kohorte zu betrachten", fügte sie hinzu.
Kantarci und Kollegen haben sich die Finanzierung der National Institutes of Health gesichert, um die nächste Studie unter Frauen durchzuführen, die an allen Standorten in KEEPS teilgenommen haben.
"Wir werden ihr Gehirn mit Bildgebung untersuchen, um festzustellen, ob wir in der größeren Kohorte dieselben Effekte sehen und ob die Effekte länger anhalten - bis die Frauen Mitte 60 und Anfang 70 sind."
"Wir werden auch sehen, ob diese Gehirnveränderungen Auswirkungen auf das Arbeitsgedächtnis oder die exekutive Funktion haben. Denn am Ende kommt es darauf an - ob die Veränderungen im Gehirn einen Einfluss auf die Funktionsweise der Frauen haben."
Joanne Ryan, PhD von Murdoch's Children's in Victoria, Australien, kommentierte die Ergebnisse für Medscape Medical News und beschrieb die Studie als "interessant" und stellte fest, dass sie "viele der Hypothesen im Zusammenhang mit den Auswirkungen unterstützt" von Östrogen auf die Gesundheit des Gehirns, nämlich dass die Behandlung in den Wechseljahren begonnen werden sollte und eine transdermale Therapie eher vorteilhaft ist als eine orale Behandlung."
Ryan und sein Team veröffentlichten eine Studie, die zeigte, dass genetische Polymorphismen des Östrogenrezeptors das Risiko für Demenz oder Alzheimer verändern können (Alzheimers Dement. 2014; 10: 27-35).
Das Kronos Longevity Research Institute und die National Institutes of Health finanzierten die Studie. Dr. Kantarci ist Mitglied des Überwachungsgremiums für Datensicherheit des Takeda Global Research & Development Center Inc., erhält Mittel der National Institutes of Health und erhält Forschungsunterstützung von der Avid / Eli Lilly Company. Ryan hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Neurologie. Online veröffentlicht am 21. März 2018. Zusammenfassung
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