2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
EXPERTENANALYSE AUS DEM WCIRDC 2019
LOS ANGELES - Obwohl die Hormontherapie in den Wechseljahren aufgrund ihres komplexen Verhältnisses von Risiken und Nutzen nicht zur Vorbeugung von Typ-2-Diabetes zugelassen ist, sollte sie Frauen mit erhöhtem Risiko für Typ-2-Diabetes, die eine Behandlung für Wechseljahrsbeschwerden suchen, nicht vorenthalten werden Franck Mauvais-Jarvis, MD.
"Während des Übergangs in die Wechseljahre akkumulieren Frauen Stoffwechselstörungen, einschließlich viszeraler Adipositas, systemischer Entzündung, Insulinresistenz, Dyslipidämie und Bluthochdruck", sagte Dr. Mauvais-Jarvis, Direktor des Tulane-Diabetes-Forschungsprogramms am Tulane University Health Sciences Center in New Orleans. sagte auf dem jährlichen Weltkongress für Insulinresistenz, Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. "Sie verlieren auch Muskelmasse. Einige dieser Anomalien sind teilweise auf chronologische Alterung zurückzuführen, aber sie werden auch durch Östrogenmangel verursacht. Es gibt einen Synergismus zwischen Alterung und Östrogenmangel."
Der beste Beweis für diese Synergie stammt aus älteren Studien. Vor fast 30 Jahren untersuchten die Forscher den Zusammenhang zwischen dem Konsum von Hormonen nach der Menopause und der anschließenden Inzidenz von nicht insulinabhängigem Diabetes in einer prospektiven Kohorte von 21.028 US-Frauen nach der Menopause im Alter von 30 bis 55 Jahren, die in die Nurse's Health Study aufgenommen wurden und 12 Jahre lang nachbeobachtet wurden Jahre (Ann Epidemiol. 1992; 2 [5]: 665-73). Sie fanden heraus, dass Studienteilnehmer unter Hormontherapie eine 20% ige Verringerung der Inzidenz von Typ-2-Diabetes erlebten. In einer neueren Studie untersuchten die Forscher den Zusammenhang zwischen der Anwendung der Hormontherapie und neu auftretendem Diabetes bei 63.624 Frauen nach der Menopause, die in die prospektive französische Kohorte der Etüde Epidemiologique de Femmes de la Mutuelle Générale de l'Education Nationale (E3N) aufgenommen wurden. und folgte für 15 Jahre (Diabetologia. 2009; 52 [10]: 2092-100). Es wurde festgestellt, dass Studienteilnehmer unter Hormontherapie eine 20% ige Verringerung der Inzidenz von Typ-2-Diabetes erlebten.
In der Herz- und Östrogen / Progestin-Ersatzstudie untersuchten die Forscher die Wirkung der Hormontherapie auf den Nüchternglukosespiegel und den Diabetes bei 2.763 postmenopausalen Frauen mit koronarer Herzkrankheit (Ann Intern Med. 2003; 138 [1]: 1-9). In 20 US-Zentren erhielten die Studienteilnehmer 0, 625 mg konjugiertes Östrogen plus 2, 5 mg Medroxyprogesteron oder Placebo und wurden 4 Jahre lang beobachtet. Die Forscher fanden heraus, dass die Anwendung der Hormontherapie die Inzidenz von Diabetes um 35% reduzierte.
Laut Dr. Mauvais-Jarvis stammen die stärksten Daten aus der Women's Health Initiative (WHI), einer randomisierten Doppelblindstudie, in der die Wirkung von täglich 0, 625 mg konjugiertem Östrogen plus 2, 5 mg Medroxyprogesteronacetat mit der von Placebo während 5, 6 Jahren verglichen wurde der Nachsorge (Diabetologia. 2004; 47 [7]: 1175-87). Es zeigte eine 20% ige Abnahme der Inzidenz von Diabetes nach 5 Jahren. In jüngerer Zeit stellten Forscher fest, dass unabhängig davon, ob WHI-Teilnehmer Östrogen plus Medroxyprogesteron oder Östrogen allein einnahmen, der Schutz vor Diabetes vorhanden war (N Engl J Med. 2016; 374: 803-6).
Im Jahr 2006 veröffentlichten die Forscher Ergebnisse einer Metaanalyse von 107 Studien, um die Auswirkungen der Hormontherapie auf Komponenten des metabolischen Syndroms bei postmenopausalen Frauen zu quantifizieren (Diabetes Obes Metab. 2006; 8 [5]: 538-54). Bei Frauen ohne Diabetes reduzierte die Hormontherapie den HOMA-IR-Wert (Homöostatic Model Assessment for Insulin Resistance) um 13% und die Inzidenz von Typ-2-Diabetes um 30%. Bei Frauen mit Diabetes reduzierte die Hormontherapie die Nüchternglukose um 11% und die HOMA-IR um 36%.
Die Mechanismen, durch die Östrogene die Glukosehomöostase verbessern, müssen noch vollständig verstanden werden. "Einer der wichtigsten [Mechanismen] ist eine Verringerung des Bauchfetts, die die Insulinresistenz und die systemische Entzündung verbessert", sagte Dr. Mauvais-Jarvis. "Im WHI war jedoch klar, dass die Verbesserung von HOMA-IR unabhängig von Körpergewicht und Fett war. Es wurde auch festgestellt, dass Östrogen die Insulinclearance und -empfindlichkeit erhöht, die Glukoseentsorgung und -wirksamkeit erhöht und die Sarkopenie verringert. Es gibt weniger mehr als 20 Studien zur Beta-Zell-Funktion. Die Hälfte von ihnen hat gezeigt, dass Östrogen die Insulinsekretion verbessert."
Der Weg der Östrogenverabreichung kommt ebenfalls ins Spiel. Zum Beispiel erhöhen orale Östrogene die Exposition der Leber gegenüber Östrogen, erhöhen die Triglyceride und erhöhen die Gerinnungsfaktoren. "Deshalb sind orale Östrogene bei Frauen mit dem Risiko einer tiefen Venenthrombose nicht angezeigt", sagte Dr. Mauvais-Jarvis. "Sie erhöhen auch Entzündungsfaktoren wie C-reaktives Protein. Vorteile sind, dass sie den LDL-Cholesterinspiegel senken und den HDL-Cholesterinspiegel stärker erhöhen als transdermales Östrogen."
Der Hauptvorteil bei der transdermalen Abgabe von Östrogen besteht darin, dass es keine Triglyceride, Gerinnungsfaktoren oder Entzündungsfaktoren hervorruft und der Leber weniger ausgesetzt ist. "Deshalb ist es die bevorzugte Art der Verabreichung bei Frauen, die übergewichtig sind, ein TVT-Risiko haben oder kardiovaskuläre Risikofaktoren haben", sagte er. "Es hat eine geringere Unterdrückung der Glukoseproduktion in der Leber, es erhöht das zirkulierende Östradiol und die Abgabe an nichthepatisches Gewebe ist erhöht. Die orale Form von Östrogen ist jedoch billiger als die transdermale Form. Dies ist ein Faktor, der immer berücksichtigt wird Konto."
Dr. Mauvais-Jarvis und Kollegen untersuchten zunächst die Wirkung von konjugierten Östrogenen plus Bazedoxifen bei Mäusen (Mol Metab. 2014; 3 [2]: 177-90). "Die Idee war, dass Sie durch die Kombination von Östrogen und Bazedoxifen die vorteilhafte Wirkung von Östrogen im Gewebe haben, aber Östrogen in der Brust und in der Gebärmutter blockieren und somit das Krebsrisiko verhindern", sagte er. "Wir fanden heraus, dass gewebeselektive Östrogenkomplexe mit Bazedoxifen eine metabolische Dysfunktion bei weiblichen Mäusen verhindern. Sie erhöhten den Energieverbrauch und verringerten die Fettleber."
In einer anschließenden Pilotstudie untersuchten er und seine Kollegen die Wirkung einer 12-wöchigen Behandlung mit Bazedoxifen / konjugierten Östrogenen im Vergleich zu Placebo auf die Glukosehomöostase und die Körperzusammensetzung bei 12 Frauen nach der Menopause (NCT02237079). "Wir fanden keine signifikanten Veränderungen im IVGTT [Intravenöser Glukosetoleranztest], beobachteten jedoch eine verbesserte Nüchtern-Beta-Zellfunktion und Serumglukose bei Frauen in den Wechseljahren mit Adipositas", sagte Dr. Mauvais-Jarvis (J Endocr Soc. 2019; 3) [8]: 1583-94).
In einer separaten, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Crossover-Studie, die er und seine Kollegen bei acht postmenopausalen Frauen mit Adipositas durchführten, war der primäre Endpunkt die Insulinwirkung, gemessen mit einer zweistufigen hyperinsulinämisch-euglykämischen Klemme. Sekundäre Endpunkte waren Körperzusammensetzung, Grundumsatz, Eileiterfett und Metabolom. "Wir haben keinen Unterschied in der systemischen Insulinwirkung, dem Eileiterfett oder dem Energieverbrauch festgestellt", sagte er. "Aber wir fanden etwas sehr Interessantes. Wir haben eine Stoffwechselanalyse durchgeführt und festgestellt, dass orale Östrogene die De-novo-Lipogenese in der Leber und die Triacylglycerinproduktion in der Leber erhöhen. Mit anderen Worten, die oralen Östrogene erhöhten die [Triacylglycerol] -Synthese aus Glucose, reichern sich jedoch nicht an die Leber."
Dr. Mauvais-Jarvis gab bekannt, dass er Forschungsunterstützung von den National Institutes of Health, der American Diabetes Association, dem Department of Veterans Affairs und Pfizer erhalten hat.
Diese Geschichte erschien ursprünglich auf MDedge.com.
