2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Willkommen bei Impact Factor, Ihrer wöchentlichen Dosis Kommentar zu einer neuen medizinischen Studie. Ich bin Dr. F. Perry Wilson.
Diese Woche habe ich diesen Artikel in Cell gelesen, in dem eine wirklich herkulische Anstrengung beschrieben wurde, um einige der genetischen Grundlagen psychiatrischer Störungen zu bestimmen.
Die Studie beginnt als große genomweite Assoziationsstudie - aber der Mensch hat Schichten. Wie ein Oger.
Beginnen wir oben und graben uns ein.
Die Forscher erhielten Genomdaten von 232.964 Personen mit psychiatrischen Störungen. Um das in einen Zusammenhang zu bringen, das sind ungefähr zwei Menschen in New Havens. Die überwiegende Mehrheit hatte eine schwere Depression, aber es gab auch mehrere andere psychiatrische Störungen, wie Sie hier sehen können.
Sie hatten auch Kontrollen im Wert von vier New Havens - fast 500.000 Personen mit Genomdaten. Es ist verrückt groß. Diese Bevölkerung war jedoch nicht so vielfältig wie das echte New Haven. Alle Personen waren selbst identifizierter europäischer Abstammung.
Diese Zahlen ermöglichten es den Forschern jedoch, im gesamten Genom nach kleinen Variationen des genetischen Codes zu suchen, die bei Patienten mit psychiatrischen Störungen viel häufiger auftraten.
Insgesamt fanden sie 136 solcher Hotspots im Genom. Das sind alle Punkte über der roten Linie in diesem Manhattan-Plot hier.
Dazu gehörten 35 nie zuvor gemeldete Hotspots, was ziemlich unglaublich ist. Und sie hätten dort anhalten können, aber das ist wirklich nur die Oberfläche des Papiers.
Die Forscher waren auf der Suche nach sogenannten "pleotropen Loci" - Hotspots, die nicht nur für eine psychiatrische Störung, sondern für mehrere ein Risiko darstellten. Die Idee ist, dass diese Hotspots uns helfen würden, zu verstehen, ob es gemeinsame Prozesse gibt, die für alle psychiatrischen Erkrankungen von zentraler Bedeutung sind, und natürlich universellere Behandlungen zu entwickeln.
Einhundertneun Hotspots waren pleotrop (verbunden mit mehr als einer Störung). Diese genomischen Verbindungen ermöglichten es den Forschern, diese Netzwerkkarte zu erstellen, die zeigt, wie diese Diagnosen genetisch verknüpft sind.
Was ich hier so cool finde, ist, wie genau diese genetisch abgeleitete Karte mit dem übereinstimmt, was wir klinisch beobachten. Bipolare Störung und Schizophrenie sind stark miteinander verbunden, ebenso wie Anorexia nervosa und Zwangsstörung. Der Zusammenhang zwischen Autismus-Spektrum-Störung und Aufmerksamkeitsdefizit- / Hyperaktivitätsstörung ist keine Überraschung, aber einige neuartige Erkenntnisse erfordern mehr Forschung, wie der genetische Zusammenhang zwischen Autismus und Major Depression.
Tatsächlich haben verschiedene bioinformatische Techniken das Muster gezeigt, das Sie hier sehen: drei große Gruppen von Störungen, die wahrscheinlich die Folgen verwandter genetischer Prozesse darstellen. Eines Tages könnte dies neu definieren, wie wir psychiatrische Erkrankungen klassifizieren.
Ich erwähnte die Jagd nach Pleiotropie. Nun, ein Hotspot stach auf diese Weise vor allem hervor: eine kleine Mutation in einem Gen namens DCC (of Colon Cancer Fame). Es wurde mit allen acht psychiatrischen Diagnosen im Datensatz assoziiert.
Dieses Gen ist jedoch viel mehr als "bei Darmkrebs gelöscht"; Es steuert das axonale Wachstum in der Neuroentwicklung.
Keimbahn-Funktionsverlustmutationen bei DCC verursachen schwere neurologische Entwicklungssyndrome und sind häufig embryonal letal. Wir sprechen hier nicht von einem nicht funktionierenden Gen - nur von einem, das etwas anders funktioniert, genug, um möglicherweise ein Gehirn zu schaffen, das anfälliger für die Umweltauslöser psychiatrischer Störungen ist.
Werden Medikamente gegen DCC die Welt von psychiatrischen Erkrankungen befreien? Natürlich nicht, aber das Verständnis, das wir durch genetische Studien gewinnen, kann unsere Meinung zu psychiatrischen Erkrankungen neu definieren. Und obwohl dies die Redakteure von DSM-6 in Panik versetzen kann, kann es letztendlich unseren Patienten zugute kommen.
F. Perry Wilson, MD, MSCE, ist außerordentlicher Professor für Medizin und Direktor des Yale-Programms für angewandte translationale Forschung. Seine wissenschaftliche Kommunikationsarbeit ist in der Huffington Post, bei NPR und hier bei Medscape zu finden. Er twittert @methodsmanmd und hostet ein Repository seiner Kommunikationsarbeit unter www.methodsman.com.
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