2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Die 19. Weltkonferenz über Lungenkrebs (WCLC), die vom 23. bis 26. September in Toronto stattfand, bot eine bemerkenswerte Sitzung des Präsidenten, die mehrere Ergebnisse enthielt, die die Praxis veränderten.
Noch vor einem Jahr überwand die Phase-3-PACIFIC-Studie eine der schwierigsten Sackgassen bei Lungenkrebs und zeigte, dass die Aufrechterhaltung von Durvalumab nach gleichzeitiger Radiochemotherapie bei nicht resezierbarem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III (NSCLC) das progressionsfreie Überleben (PFS) signifikant verbessert..
Zusammen mit aktualisierten Daten zum Gesamtüberleben (OS) von PACIFIC umfasste die Präsidentensitzung bei WCLC 2018 eine positive Studie, die einen enormen Nutzen für Brigatinib als Erstbehandlung bei ALK-Umlagerungs-positivem NSCLC zeigte. eine bemerkenswerte Verbesserung des OS in einer europäischen Studie zum CT-Screening auf Lungenkrebs; und das schwer fassbare Ergebnis von allen: eine Studie, die positiv auf einen OS-Nutzen bei der Erstbehandlung von kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium (ES-SCLC) hinweist und eine Änderung des Behandlungsstandards rechtfertigt.
PACIFIC-Prozess
Die erste Präsentation war die Aktualisierung der PACIFIC-Studie, an der 713 Patienten mit nicht resezierbarem NSCLC im Stadium 3 teilnahmen, die nach gleichzeitiger Radiochemotherapie mit mindestens zwei Zyklen platinbasierter Chemotherapie und etwa 6-7 Wochen Bestrahlung des Brustkorbs kein Fortschreiten der Erkrankung nachgewiesen hatten. Sie wurden zufällig 2: 1 entweder 1 Jahr Erhaltungsdauer Durvalumab 10 mg / kg iv alle 2 Wochen oder Placebo für die gleiche Dauer zugeordnet. [1] Wie in einer Veröffentlichung der frühen Ergebnisse hervorgehoben, führte die dramatische Verbesserung des PFS (medianes PFS 16, 8 gegenüber 5, 6 Monaten; Hazard Ratio [HR] 0, 52; P <0, 0001) mit nur einem sehr begrenzten Anstieg der Nebenwirkungen zur Zulassung von Durvalumab durch die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) in diesem Umfeld [2] und zur allgemeinen Akzeptanz dieser Strategie als neuer Behandlungsstandard. Wir haben jedoch auf die OS-Daten für diese Studie gewartet. Einige Onkologen behaupten, dass wir aktualisierte Daten sehen müssen, bevor wir die Wartung von Durvalumab empfehlen.
Dr. Scott Antonia berichtete über die aktualisierten Ergebnisse auf der Live-Sitzung [3] mit einer gleichzeitigen Veröffentlichung im New England Journal of Medicine (NEJM) [4], die zeigte, dass Durvalumab auch mit einem signifikanten OS-Nutzen verbunden war (Median nicht erreicht [NR] gegen 28, 7 Monate; HR 0, 68; P = 0, 00251). Das relativ günstige OS selbst im Kontrollarm bot eine gewisse Sicherheit gegen die gelegentliche Kritik, dass der Kontrollarm ein relativ schwaches PFS gezeigt hatte. Trotz dieser günstigen Ergebnisse für die breite Bevölkerung zeigten Subset-Analysen von PACIFIC, dass Patienten mit einer Tumor-PD-L1-Expression <1% bei der Erstdiagnose oder Patienten mit einem Tumor, der eine aktivierende EGFR-Mutation aufweist, keinen Nutzen zu haben schienen. Es bleibt die offene Frage, ob diese Patienten aufgrund ihrer Aufnahme in die Studie Durvalumab erhalten sollten oder ob sie als unterschiedliche Populationen angesehen werden sollten, die keine Konsolidierungsimmuntherapie erhalten sollten. In Ermangelung weiterer klinischer Daten bin ich der Ansicht, dass wir diese Option mit Patienten erörtern sollten, die für PACIFIC in Frage gekommen wären, einschließlich des Potenzials, aufgrund ihrer Biomarker-Merkmale keinen Nutzen (oder sogar Schaden) zu erzielen, und dann eine Entscheidung auf individueller Basis.
ALTA-1L-Test
Dr. Ross Camidge präsentierte die ersten Ergebnisse der ALTA-1L-Studie mit dem ALK-Inhibitor Brigatinib der zweiten Generation im Vergleich zu Crizotinib nach dem Standard der Behandlung bei 275 Patienten mit naivem ALK-Inhibitor [5], die ebenfalls gleichzeitig im NEJM veröffentlicht wurden. [6] Wie allgemein erwartet, zeigte Brigatinib ein signifikant längeres PFS (medianes PFS nicht erreicht gegenüber 9, 8 Monaten; HR 0, 49; P = 0, 0007), obwohl die Ergebnisse mit einem medianen Follow-up von 11, 0 und 9, 3 Monaten für relativ unausgereift bleiben die Brigatinib- und Crizotinib-Arme. Unter den ungefähr 30% der eingeschlossenen Patienten mit Hirnmetastasen zu Studienbeginn waren die Vorteile für Brigatinib noch ausgeprägter (intrakranielle Ansprechrate 67% gegenüber 17%; Odds Ratio (OR) 13, 0; P <0, 001; intrakranielles PFS nicht erreicht gegenüber 5, 6) Monate; HR 0, 27; P <0, 0001).
Obwohl diese positiven Studienergebnisse eindeutig beeindruckend sind, sind die Ergebnisse durch die Unreife der Daten und die Tatsache begrenzt, dass Crizotinib überwiegend durch Alectinib ersetzt wurde, das jetzt von der FDA als Erstbehandlung für ALK-positives NSCLC zugelassen ist [7]. auf der Grundlage der ALEX-Studie von Alectinib gegen Crizotinib. [8] Obwohl die Daten mit Brigatinib für ALK-positive Patienten mit Hirnmetastasen wohl besonders überzeugend sind, muss ihr Platz als Erstlinientherapie noch definiert werden, da in dieser Situation keine FDA-Zulassung für Brigatinib vorliegt oder Beweise dafür vorliegen Überlegenheit gegenüber Alectinib als aktuellem Pflegestandard.
NELSON-Prozess
Ein überraschenderes Ergebnis erzielte die NELSON-Studie, eine in Belgien und den Niederlanden durchgeführte Studie über die Vorteile des Brust-CT-Screenings, die von Dr. Harry de Koning vorgestellt wurde. [9] In der Studie wurden 15.792 Männer und Frauen im Alter von 54 bis 70 Jahren mit einer signifikanten und relativ jungen Raucheranamnese nach dem Zufallsprinzip entweder einem Brust-CT-Screening in den Jahren 1, 2, 4 und 6, 5 oder keinem Screening am Kontrollarm zugeordnet. Im Screening-Arm wurde dieser Zeitplan in hohem Maße eingehalten (96%, 92%, 88% bzw. 67% in diesen Intervallen).
Unbestimmte Ergebnisse wurden nur bei 9, 3% der Scans beobachtet; 2, 2% der Scans wurden als positiv eingestuft und Lungenkrebs wurde in 0, 9% festgestellt, was einem positiven Vorhersagewert von 41% mit einem positiven Scanergebnis entspricht. Dies war mit einem dramatisch höheren Anteil an Diagnosen in einem früheren Stadium verbunden als in einem Krebsregister in den Niederlanden. Noch wichtiger war, dass es bei Männern zu einer signifikanten Verbesserung der Lungenkrebssterblichkeit im 10. Jahr kam (HR 0, 74; P = 0, 003), die bei Frauen noch ausgeprägter war (HR 0, 61; P = 0, 0543). Trotz der zuvor in der Nationalen Lungen-Screening-Studie nachgewiesenen Überlebensvorteile [10] wurde das Brust-CT-Screening nur sehr schlecht angewendet. [11] Wir können nur hoffen, dass die Ergebnisse der NELSON-Studie dazu beitragen, das ungeheure Underscreening auf Lungenkrebs bei in Frage kommenden Patientenpopulationen zu korrigieren.
IMpower 133-Testversion
Gerade rechtzeitig, um die letzte Bastion des therapeutischen Nihilismus in der thorakalen Onkologie zu widerlegen, sahen wir Dr. Stephen Liu die IMpower 133-Studie [12], die ebenfalls mit einer NEJM-Veröffentlichung gepaart war. [13] In der Studie wurden 403 Patienten mit fortgeschrittenem ES-SCLC 1: 1 nach dem Zufallsprinzip Carboplatin / Etoposid mit Atezolizumab oder Placebo zugeordnet. Diese Studie zeigte eine signifikante Verbesserung des OS (medianes OS 12, 3 gegenüber 10, 3 Monaten; HR 0, 70; P = 0, 0069) sowie des PFS (medianes PFS 5, 2 gegenüber 4, 3 Monaten; HR 0, 77; P = 0, 017), ohne signifikant oder überraschend Sicherheitsprobleme. Obwohl dies eindeutig ein Fortschritt war, führte die etwas überwältigende Höhe des Nutzens einige zu der Frage, ob dies als neuer Pflegestandard übernommen werden sollte.
Meiner Ansicht nach ist es sehr wahrscheinlich, dass eine Reihe von derzeit laufenden Studien zur Immuntherapie zusammen mit oder anstelle der Platin / Etoposid-Chemotherapie dieses Regime aufgrund einer eindrucksvolleren Wirksamkeit als Erstbehandlung für ES verdrängen wird -SCLC. Diese Arbeit stellt jedoch einen ausreichenden Fortschritt dar, um zumindest als vorläufiger First-Line-Standard zu dienen. Nach ein paar Jahrzehnten verzweifelter Bemühungen haben wir einen Punkt erreicht, an dem es Zeit ist, über Platin / Etoposid allein hinauszugehen.
Irgendwo stieg ein Schwein kurz vom Boden auf, auch wenn er nicht ganz fliegen gelernt hat.
