2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Wie viele auf ihrem Gebiet war auch die Psychiaterin Madeline Li aus Toronto skeptisch, als eine ihrer Bewohnerinnen der Psychiatrie vorschlug, eine Studie über die Auswirkungen von Ketamin auf Depressionen in der Palliativversorgung von Krebs zu starten.
Aber jetzt, nach der Behandlung von ungefähr 15 Patienten, ist sie eine Konvertitin.
"Als ich sah, was es tat, war es bemerkenswert", sagte der Kliniker-Wissenschaftler in der Abteilung für unterstützende Pflege am Princess Margaret Cancer Center in Toronto, Kanada.
Heute führt sie die einzige registrierte Studie durch, in der Ketamin speziell zur Behandlung von Depressionen bei Krebspatienten untersucht wird.
Obwohl das Team bisher nur fünf Patienten rekrutiert hat, "haben alle bemerkenswerte Ergebnisse erzielt", berichtete sie. "Innerhalb von 1 Stunde nach der ersten Dosis fühlen sie sich anders an und sie sind sich nicht einmal sicher, wie sie das beschreiben sollen. Ich war so überrascht."
Die Studie zielt darauf ab, 20 Patienten einzubeziehen, um die Machbarkeit einer randomisierten, placebokontrollierten Studie zu beurteilen.
In der Zwischenzeit hat Li aufgrund ihrer Beobachtungen begonnen, ihren anderen Krebspatienten mit mittelschwerer bis schwerer Depression Ketamin anzubieten. "Ich habe es jetzt bei vielleicht 10 ambulanten Patienten außerhalb des Labels versucht, und es hat bei vielleicht sechs von ihnen funktioniert, also nicht bei allen."
Einer der Patienten, bei denen es funktionierte, war Jim Newman (78). Seine Reaktion auf Ketamin war ein Spielveränderer, sagt seine Frau Louise Roberge.
Jim hatte Speiseröhrenkrebs und eine Notfall-Ösophagektomie im Oktober 2018 ließ ihn nicht essen, trinken oder sogar schlucken, sagte sie gegenüber Medscape Medical News.
"Er kam mit geschätzten 8 bis 13 Monaten aus dem Krankenhaus und lebt jetzt 14 Monate", sagte sie lächelnd. "Er hat die Chancen übertroffen."
In diesen Monaten versank ihr Ehemann jedoch in einer von Müdigkeit geprägten Depression, sagte sie. Zwei Runden Chemotherapie machten ihn so krank, dass er die Behandlung abbrach und sein zuvor aktiver Lebensstil weggerissen wurde. Skifahren, Golfen, Tennis, Angeln - alle waren unerreichbar. "Als Dr. Li Ketamin anbot, dachten wir, was gibt es zu verlieren?" Sie sagte.
Sie hätte nie gedacht, wie viel sie gewinnen würden.
"Ich habe meinen Mann zurückbekommen", sagte sie und blätterte auf ihrem Boot durch die Fotos des vergangenen Sommers, seinen Tag auf dem Golfplatz und den Fisch, den er mit seinem Kumpel gefangen hatte.
"Auch nach der ersten halben Dosis im Krankenhaus … was für ein großer Unterschied", sagte sie lachend. Sie beschrieb, wie sich Jims Schleier der Depression hob und wie er aufblickte und mit ihr sprach.
Jim stimmt zu, dass die Droge transformativ war. "Die Reaktion, die ich fast sofort hatte - und es war fast sofort - war, dass ich nicht depressiv zu sein schien", sagte er gegenüber Medscape Medical News.
"Ich erinnere mich nicht wirklich, wie ich vorher war, aber ich weiß, dass ich sehr negativ angefangen habe", sagte er. Tatsächlich hatte er die Genehmigung für medizinische Hilfe im Sterben (MAID) beantragt und erhalten, eine Option, die er später nach Beginn des Ketamin-Regimes verschob.
Ketamin ist eine alte Droge. Es wurde ursprünglich 1970 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) als Anästhetikum zugelassen, das zur Verwendung in diagnostischen und chirurgischen Verfahren intravenös oder intramuskulär verabreicht wurde. Es ist jetzt generisch verfügbar.
Es wird off-label bei der Behandlung von resistenten Depressionen und hartnäckigen Schmerzen verwendet und wurde kürzlich für die Behandlung von Alkoholproblemen bewertet, wie von Medscape Medical News berichtet.
Darüber hinaus ist es eine Droge des Missbrauchs, die in der Clubszene beliebt ist. Es wird auf der Straße oft als Special K bezeichnet.
Ein neues Produkt, Esketamin (Spravato, Janssen), ein Enantiomer von Ketamin, das intranasal verabreicht wird, wurde letztes Jahr von der FDA für behandlungsresistente Depressionen zugelassen, obwohl diese Zulassung einige Bedenken bei Experten aufwirft.
Im Gespräch mit Medscape Medical News schlug Li vor, dass Ketamin ein einzigartiges Potenzial insbesondere für krebsbedingte Depressionen haben könnte.
"In der Palliativversorgung reicht die Lebenserwartung der Menschen oft nicht aus, damit ein Standard-Antidepressivum wirkt. Man braucht etwas, das schnell wirkt", erklärte sie.
Ein anderer Kliniker auf diesem Gebiet stimmt dem zu. Ebenfalls in Toronto und weniger als eine Stunde von Lis Klinik entfernt verwendet ein anderes Team Ketamin zur Behandlung von Personen mit psychischen Störungen. Seit Juni 2018 wird im kanadischen Rapid Treatment Centre of Excellence eine Ketamininfusionstherapie für Patienten mit Major Depression, bipolarer Störung, posttraumatischer Belastungsstörung oder Zwangsstörung angeboten.
Das Zentrum wird von Roger McIntyre, MD, geleitet, der auch Professor für Psychiatrie und Pharmakologie an der Universität von Toronto und Leiter der Abteilung für Psychopharmakologie bei Stimmungsstörungen am University Health Network in Toronto ist.
Er sagte gegenüber Medscape Medical News, dass er von den Vorteilen von Ketamin in dieser Patientenpopulation überzeugt ist - zu der auch Palliativkrebspatienten gehören könnten.
"Es ist ein sehr interessanter und angemessener Bereich", sagte er in einem Interview. "Menschen, die palliativ sind, brauchen Behandlungen, die nicht nur effektiv, sondern auch extrem schnell sind. Die Zeit ist nicht auf ihrer Seite, und Ketamin kann in 1 bis 2 Tagen wirken. Die andere Sache ist, dass in der Palliativversorgung viele Diese Menschen haben auch Schmerzen, und Ketamin wird seit Jahrzehnten zur Behandlung von Schmerzen eingesetzt. Es gibt also genau dort mehrere Gründe, warum es völlig angemessen ist."
Obwohl andere Ketamin intravenös abgegeben haben, hat Li eine einzigartige Methode entwickelt, um es über einen Nasenzerstäuber abzugeben.
"Die FDA hat eine nasale Dosis Esketamin zugelassen, aber wenn man sich die Studien ansieht, ist Esketamin nicht so gut wie Ketamin", sagte sie. "Im Rahmen meiner Studie verwenden wir einen Zerstäuber, erstellen die intravenös verwendete Lösung und sprühen sie [in die Nase]."
Patienten auf der Palliativkrebsstation des Krankenhauses können an der Studie teilnehmen, wenn sie an einer mittelschweren bis schweren Depression leiden. Sie werden an den Tagen 1, 5 und 7 mit einer Anfangsdosis von 50 mg behandelt, die intranasal verabreicht wird. Die Dosis wird auf 50–100 mg und dann auf 100–150 mg erhöht.
Am 8. Tag wird das primäre Ergebnis anhand der Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) bewertet. Die Behandlung wird dann abgebrochen.
"Ein weiteres primäres Ziel ist es zu sehen, wie lange die Wirkung anhält. Daher messen wir die MADRS am 10. und 14. Tag erneut und sehen im Allgemeinen, dass die Depression am 14. Tag wieder auftritt. Zu diesem Zeitpunkt haben die Patienten die Möglichkeit, weiterzumachen, wenn sie dies wünschen", sagte er Li.
Die meisten Patienten erhalten eine zweimal wöchentliche Dosis mit anhaltenden Auswirkungen.
"Das ist das Stück, das ich so überzeugend finde", sagte Li. "Es ist nicht so, als würde man ihnen Kokain geben und sie fühlen sich für ein paar Stunden besser. Es gibt tatsächlich einen anhaltenden Vorteil über mehrere Tage."
Die Ergebnisse seien nicht nur quantitativ, fügte sie hinzu.
"Es ist qualitativ, wo ich von der Wirkung dieses Medikaments so beeindruckt bin. Familienmitglieder werden sagen: 'Ich habe ihn oder sie seit Monaten nicht mehr so gesehen. Sie sind so viel entspannter, sie lächeln die ganze Zeit Zeit haben sie so viel mehr Energie. ' Es sind die Familienmitglieder, die es bemerken und mir sagen: "Das ist wunderbar. Es ist eine deutliche Verbesserung.""
Es ist qualitativ, wo ich von der Wirkung dieses Medikaments so beeindruckt bin. Dr. Madeline Li
In der gegenwärtigen "psychedelischen Renaissance" hat sich Ketamin bisher für Palliativdepressionen vom Radar ferngehalten, teilweise weil es normalerweise über mehrere Stunden intravenös verabreicht wird - was für diese gebrechliche Patientenpopulation tendenziell zu invasiv ist -, aber meistens weil es weitgehend von dem klassischeren psychedelischen Psilocybin überschattet wurde.
Einige kleine Studien, in denen Psilocybin zur Behandlung von Depressionen bei Krebspatienten untersucht wurde, haben beeindruckende Ergebnisse gezeigt, von denen einige darauf hinweisen, dass es sich um einen Game Changer handelt.
Es gibt wahrscheinlich eine Rolle für diese beiden Medikamente bei der Behandlung von krebsbedingten Depressionen, da die Medikamente chemisch sehr unterschiedlich sind und sehr unterschiedliche Ergebnisse liefern.
"Die klassischen Psychedelika, einschließlich Psilocybin, wirken am Serotoninrezeptor, während Ketamin am NMDA-Rezeptor [N-Methyl-D-Aspartat] wirkt", erklärte Dr. Daniel Rosenbaum, Psychiater an der Universität von Toronto. Er ist der Hauptautor einer kürzlich erschienenen Rezension zum Thema "Psychedelika für psychische und existenzielle Belastungen in der Palliativ- und Krebsbehandlung" (Curr Oncol. 2019; 26: 225–226).
Die Vorteile klassischer Psychedelika wie Psilocybin sind, dass sie "mystische Erfahrungen" auslösen, erklärte er.
"Mystische Erfahrungen sind gekennzeichnet durch Kernmerkmale der Einheit, einer noetischen Qualität (dh des Gefühls der Begegnung mit der 'ultimativen Realität'), Heiligkeit, tief empfundener positiver Stimmung, Transzendenz von Raum und Zeit und Unaussprechlichkeit (d. H. das Gefühl, dass die Erfahrung nicht mit Worten angemessen beschrieben werden kann) ", schreibt er in seiner Rezension.
Im Gegensatz dazu führt Ketamin in Antidepressivum-Dosen "zu einem" meist normalen Bewusstsein ", fährt er fort.
"Die Leute werden sagen, dass sie sich ein wenig schwebend fühlen, aber es ist keine außerkörperliche dissoziative Erfahrung oder so etwas wie das, was mit Psilocybin beschrieben wird", sagte Li. "Sie sind nicht hoch, sie hatten keine tiefere Verbindung zur Erde oder zum Leben nach dem Tod - und am nächsten Morgen sind sie genauso überrascht wie ihre Familie, wie viel besser sie sich fühlen."
Und während eine Psilocybin- "Reise" viele Stunden dauert und mit einer medikamentösen Psychotherapie kombiniert wird, beinhaltet die Ketaminbehandlung nur einen Spritzer in jedes Nasenloch.
"Ich denke, das Ziel ist anders", sagte Li über die beiden Medikamente. "Ketamin ist eigentlich ein Antidepressivum, aber Psilocybin zielt auf existenzielle Not ab - es gibt etwas an einer transzendenten Erfahrung, das Sie weniger Angst vor dem Sterben machen kann."
Was sie jedoch interessant fand, ist, dass Ketamin auch einigen ihrer Patienten mit dem Tod geholfen hat. Während einige, wie Jim, ihre Option für MAID nach der Einnahme von Ketamin verschoben haben, haben andere dies angenommen.
"Für einige Menschen denken sie nach dem Abklingen ihrer Depression tatsächlich klarer und fühlen sich weniger schuldig bei ihrer Entscheidung, damit fortzufahren", sagte sie. "Ich hatte eine Patientin, die für MAID zugelassen war, sich aber Sorgen machte, einen Termin festzulegen, weil ihre Familie dagegen war, und sie fühlte sich schuldig, sie früher als nötig verlassen zu haben. Nachdem wir die Depression mit Ketamin entfernt hatten, fühlte sie: „Das ist nicht die Lebensqualität, die ich will. Ich bin mir jetzt wirklich sehr sicher. Meine Familie wird mich sowieso verlieren, und ihre Trauer wird nicht anders sein, ob ich MAID oder natürlich durchmache, und so Ich setze ein Datum. '"
Li hofft, dass ihre aktuelle Machbarkeitsstudie zu einer randomisierten Studie führen wird, obwohl bisher nur fünf Patienten rekrutiert wurden. Dies entspricht der Zahl der einzigen anderen Studie, in der Ketamin (eine orale Einzeldosis) bei Krebsdepressionen untersucht wurde. Diese Studie wurde Anfang 2014 nach 2 Jahren und langsamer Abgrenzung abgebrochen, aber die Ergebnisse waren weniger positiv als das, was Li sieht.
"Ich wünschte, ich hätte Informationen, die hilfreich wären", kommentierte der leitende Ermittler dieser Studie, Robert Bright, MD, von der Mayo-Klinik in Scottsdale, Arizona. "Ein Patient wurde übel und erbrach die verabreichte Dosis kurz nach der Einnahme. Niemand hatte psychotische oder dissoziative Reaktionen, und ich sah niemanden mit bemerkenswerter Besserung. Die Verblindung war nie gebrochen, daher weiß ich nicht, wer Placebo vs. Ketamin."
Weitere Informationen zu Medscape Oncology finden Sie auf Twitter: @MedscapeOnc.
