2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat den monoklonalen Antikörper Teprotumumab (Tepezza, Horizon Therapeutics) zur Behandlung von Erwachsenen mit Schilddrüsenerkrankungen zugelassen.
Die Schilddrüsenerkrankung ist eine schwerwiegende, fortschreitende, visusbedrohende Autoimmunerkrankung, die Proptose (Ausbeulung), Strabismus (Augenfehlstellung), Augenschmerzen, Lichtempfindlichkeit, Doppelsehen und in einigen Fällen Blindheit verursachen kann. Die einzig möglichen Behandlungen waren bisher Steroide und Operationen.
Es wird angenommen, dass Schilddrüsen-Augenerkrankungen bei etwa 15.000 bis 20.000 Amerikanern jährlich auftreten und am häufigsten mit Hyperthyreose oder Morbus Basedow in Verbindung gebracht werden. Es entsteht jedoch aus einem separaten Prozess, an dem Autoantikörper beteiligt sind, die einen Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-1-Rezeptor-vermittelten Signalkomplex auf Zellen im Augenorbit aktivieren.
Teprotumumab, das alle drei Wochen in acht Infusionen verabreicht wird, blockiert diesen Rezeptor.
Die FDA-Zulassung basiert auf Ergebnissen aus zwei klinischen Studien, die zuvor von Medscape Medical News gemeldet wurden. Die Ergebnisse einer Phase-2-Studie mit 42 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Schilddrüsen-assoziierter Ophthalmopathie zeigten signifikante Verbesserungen bei der Behandlung mit Teprotumumab, die bis zu 72 Wochen dauerte.
In der anschließenden multinationalen OPTIC-Bestätigungsstudie der Phase 3, wie von Medscape Medical News berichtet, zeigten nach 24 Wochen signifikant mehr der 41 mit Teprotumumab behandelten Patienten eine Verringerung der Proptose um 2 mm oder mehr ohne Verschlechterung des anderen Auges (82, 9% gegenüber 9, 5) % der 42 Patienten erhielten Placebo; P <0, 001).
Signifikante Verbesserungen wurden auch bei anderen gemessenen Ergebnissen beobachtet, einschließlich Orbitalschmerzen, Schwellung der Augenlider, Diplopie und Lebensqualität.
Die OPTIC-Studie wurde gerade im New England Journal of Medicine veröffentlicht.
"Die heutige Zulassung ist ein wichtiger Meilenstein für die Behandlung von Schilddrüsenerkrankungen. Derzeit gibt es nur sehr begrenzte Behandlungsmöglichkeiten für diese potenziell schwächende Krankheit. Diese Behandlung kann den Krankheitsverlauf verändern und Patienten möglicherweise davon abhalten, mehrere invasive Operationen zu benötigen durch die Bereitstellung einer alternativen, nicht-chirurgischen Behandlungsoption ", sagte Dr. Wiley Chambers, stellvertretender Direktor der Abteilung für Transplantations- und Augenheilkundeprodukte im FDA-Zentrum für Arzneimittelbewertung und -forschung, in einer von der Agentur herausgegebenen Pressemitteilung.
In einer Erklärung von Horizon Pharma sagte Jeff Todd, President und Chief Executive Officer von Prevent Blindness, Teprotumumab sei "ein dringend benötigter Durchbruch für eine Gemeinschaft von Menschen, die in der Vergangenheit mit fortschreitenden Symptomen unter Schmerzen zu kämpfen hatten - und riskierten dauerhafte Schäden an ihren." Augen und machen es extrem schwierig, ihren Alltag zu erledigen.
"Diese Genehmigung ist für unsere Organisation von Bedeutung, da wir Patienten mit Sehbehinderung und Patienten mit erheblichem Risiko helfen möchten", fügte er hinzu.
Im Dezember 2019 stimmte der Beratende Ausschuss für dermatologische und ophthalmologische Arzneimittel der FDA einstimmig für die Zulassung von Teprotumumab. Im April 2015 wurde ihm der Fast-Track-Status und im Juli 2016 die Auszeichnung als Durchbruchstherapie verliehen. Am 19. Juni 2019 erhielt es die Auszeichnung als Orphan Drug.
Die Genehmigung erfolgt vor dem Zieldatum des Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) vom 8. März 2020.
"Schilddrüsenerkrankungen sind eine seltene Krankheit, die einen kleinen Prozentsatz der Bevölkerung betrifft", stellte Chambers fest. "Aus verschiedenen Gründen sind Behandlungen für seltene Krankheiten häufig nicht verfügbar. Diese Zulassung stellt einen wichtigen Fortschritt bei der Zulassung wirksamer Behandlungen für seltene Krankheiten dar Krankheiten wie Schilddrüsen-Augenkrankheit."
Zu den unerwünschten Ereignissen von Teprotumumab gehören Muskelkrämpfe, Übelkeit, Alopezie, Durchfall, Müdigkeit, Hyperglykämie, Hörverlust, trockene Haut, Dysgeusie (veränderter Geschmackssinn) und Kopfschmerzen. Die Mehrzahl dieser Ereignisse wurde als leicht bis mittelschwer eingestuft und war in den Studien mit wenigen Abbrüchen oder Therapieunterbrechungen beherrschbar.
Das Medikament ist während der Schwangerschaft kontraindiziert.
Gemäß der Diskussion des Beratungsgremiums wird Horizon eine Postmarketing-Studie durchführen, um die Sicherheit bei einer größeren Patientenpopulation zu bewerten und die Rückbehandlungsraten im Verhältnis zur Behandlungsdauer zu bewerten.
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