2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Eine "Meilenstein" -Entdeckung, dass ein Antikörper mit einem breiteren Spektrum lebensbedrohlicher Autoimmunerkrankungen assoziiert ist als bisher angenommen, bietet neue Hoffnung auf eine verbesserte Diagnose und Behandlung bei Kindern mit lebensbedrohlichen neurologischen Störungen.
Die Ergebnisse einer prospektiven Studie zeigen, dass Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein (MOG) -Antikörper mit multiplen demyelinisierenden Störungen (einschließlich Neuromyelitis- und Optica-Spektrum-Störungen) und Enzephalitis verbunden sind.
Darüber hinaus stellten die Forscher fest, dass 85% der Kinder in der Studie, die positiv auf MOG-Antikörper getestet und eine angemessene Behandlung erhalten hatten, eine vollständige oder nahezu vollständige Genesung hatten.
Die Diagnose vieler dieser Patienten, insbesondere derjenigen mit Enzephalitis, wäre jedoch ohne das prospektive Design der Studie verfehlt worden, sagen die Forscher.
"MOG-Antikörpertests sollten in die anfängliche Aufarbeitung der pädiatrischen Enzephalitis einbezogen werden, nachdem infektiöse Ursachen ausgeschlossen wurden oder wenn sich die klinisch-radiologischen Merkmale von denen der Anti-NMDAR-Enzephalitis unterscheiden", so die leitenden Ermittler Thaís Armangue, MD, und Joseph Dalmau, MD, von der Universität von Barcelona, Spanien, sagte Medscape Medical News.
"Dies ist wichtig, da es Patienten mit Anti-MOG-assoziierter Enzephalitis gibt, die klinisch und radiologisch einer viralen Enzephalitis oder einer anderen Autoimmunenzephalitis ähneln, die mit Antikörpern gegen neuronale Rezeptoren - GABA-A-Rezeptor oder Dopamin-2-Rezeptor - assoziiert ist und möglicherweise unterschiedliche Behandlungen und Prognosen haben. "fügten die Ermittler hinzu.
Die Ergebnisse weisen auch auf die Notwendigkeit hin, die aktuelle Klassifizierung und Terminologie von MOG-Antikörper-assoziierten Syndromen zu aktualisieren.
Die Studie wurde online am 10. Februar in Lancet Neurology veröffentlicht.
MOG-Antikörper schädigen die schützende Myelinscheide, die die Nervenfasern im Gehirn, den Sehnerven und im Rückenmark umgibt.
Während des letzten Jahrzehnts hat sich das Konzept der mit MOG-Antikörpern assoziierten Erkrankung des entzündlichen Zentralnervensystems (ZNS) dahingehend weiterentwickelt, dass es eine Vielzahl von Syndromen umfasst, aber das gesamte Spektrum der mit MOG-Antikörpern assoziierten Syndrome bei Kindern ist unbekannt.
Die Forscher führten eine prospektive Beobachtungsstudie an 239 Kindern mit Verdacht auf demyelinisierende Syndrome und 296 Kindern mit einer anderen Enzephalitis als der akuten disseminierten Enzephalomyelitis (ADEM) in 40 Krankenhäusern in ganz Spanien durch.
Insgesamt wurden 116 (22%) der 535 Kinder positiv auf MOG-Antikörper getestet, darunter 94 (39%) mit demyelinisierenden Syndromen und 22 (7%) mit Autoimmunenzephalitis. Ungefähr ein Viertel dieser Kinder hatte Syndrome, die zuvor nicht mit MOG-Antikörpern assoziiert waren.
Zu den Syndromen bei Kindern mit MOG-Antikörpern gehörten ADEM (46 Kinder, 68%), andere Enzephalitis als ADEM (22 Kinder, 19%), Optikusneuritis (20 Kinder, 17%), Myelitis (13 Kinder, 11%) und Neuromyelitis optica Spektrumstörungen (6 Kinder, 5%) und andere Störungen (9 Kinder, 8%).
In der Kohorte der Patienten mit einer anderen Enzephalitis als ADEM waren MOG-Antikörper die häufigsten Autoantikörper und übertrafen alle neuronalen Antikörper zusammen.
"In der Literatur gibt es einige Fallberichte oder kleine Serien, die sich hauptsächlich auf erwachsene Patienten konzentrieren und darauf hinweisen, dass MOG-Antikörper auch mit Enzephalitis assoziiert sein können. Hier zeigen wir in einer großen prospektiven Kohorte von Kindern, dass MOG-Antikörper die häufigsten Autoantikörper sind Patienten mit Enzephalitis ", sagten die Forscher.
Die Studie zeigte auch, dass das klinische Erscheinungsbild von MOG-Antikörper-assoziierten Syndromen altersabhängig ist, wobei bei kleinen Kindern eine akute disseminierte Enzephalomyelitis und bei älteren Kindern eine Neuromyelitis optica (einschließlich Optikusneuritis oder Myelitis) vorherrscht.
Während der medianen Nachbeobachtungszeit von 42 Monaten traten bei 28% der Kinder mit MOG-Antikörpern Rückfälle auf.
Bei entsprechender Behandlung erholten sich 85% aller Kinder mit MOG-Antikörper-assoziierten Syndromen erheblich (Modified Rankin Scale [mRS] 2) und eines starb an ihrer Krankheit.
Die Studie ergab auch zwei pädiatrische Phänotypen, die mit einer schlechten Prognose verbunden sind - bilaterale kortikale Beteiligung und Leukodystrophie-ähnliche Merkmale.
"Derzeit wissen wir nicht, warum einige Patienten diese schweren Phänotypen entwickeln und andere nicht, oder warum 15 bis 25% der Patienten mit Anti-MOG-assoziierten Erkrankungen einen Rückfall entwickeln", sagten die Forscher.
"Ein besseres Verständnis der Faktoren, die mit einer schlechten Prognose oder einem Rückfall verbunden sind, wird eine frühzeitige Diagnose und einen aggressiveren Behandlungsansatz ermöglichen", fügten sie hinzu.
Romain Marignier, MD, PhD, vom Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer in Lyon, Frankreich, schreibt in einem verknüpften Kommentar, dass diese Forschung "ein Meilenstein im Verständnis von MOG-Antikörper-assoziierten Syndromen ist, da sie zeigte, dass MOG-Antikörper nicht auf Demyelinisierung beschränkt sind Syndrom, sollte aber auch bei Kindern mit Enzephalitis in Betracht gezogen werden."
"Angesichts des sehr breiten klinischen Spektrums, das jetzt mit der MOG-Autoimmunität verbunden ist, besteht die nächste Herausforderung darin, die optimale Therapiestrategie für jede klinische Präsentation zu ermitteln. Dieses Ziel ist eng mit einem besseren Verständnis der pathogenen Rolle von MOG-Antikörpern verbunden Bedarf an frühen, robusten und spezifischen Prognosefaktoren für Rückfall und Behinderung ", schließt Marignier.
Diese Studie wurde von der Mutua Madrileña Foundation finanziert. ISCIII - Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación Sanitaria; Fondo Europeo de Desarrollo Regional; Pädiatrie Spanische Gesellschaft; Departament de Salut, Generalitat de Catalunya; Marato TV3 Foundation; Rote Española de Esclerosis Múltiple; La Caixa-Stiftung; und Fundació CELLEX.
Armangue erhielt Zuschüsse von der Mutua Madrileña Foundation, ISCIII-EDER (Spanien), Dodot Procter & Gamble, der spanischen Pädiatrie-Gesellschaft, PERIS (Generalitat de Catalunya), der Marato TV3 Foundation, der Red Española de Sclerosis Múltiple und der Fundació CELLEX. persönliche Gebühren und nichtfinanzielle Unterstützung von Novartis; und nichtfinanzielle Unterstützung von Roche. Dalmau hat ein Patent mit Lizenzgebühren an Athena Diagnostics und Patente mit Lizenzgebühren an Euroimmun. Marignier hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Lancet Neurol. Online veröffentlicht am 10. Februar 2020. Abstract, Editorial
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