2023 Autor: Agatha Gilson | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-05-21 04:40
Ärzte, die sich daran erinnern, das Medikament Droperidol verwendet zu haben, begrüßen seine Rückkehr auf den Markt, während jüngere Ärzte, die nach dem Verschwinden vor 20 Jahren mit dem Praktizieren begonnen haben, fragen, warum es so viel Aufsehen erregt.
In einem kürzlich veröffentlichten Twitter-Beitrag befragte ein Arzt Kollegen zu ihren Ansichten über Droperidol:
- "Es hat funktioniert und ich vermisse es", sagten 24%.
- "Ich habe es nie benutzt", antworteten weitere 29%.
- Die größte Gruppe (44%) entschied sich für die Antwortoption "Was ist Droperidol?"
Diejenigen, die mit der Droge vertraut waren, waren größtenteils begeistert, und ein Arzt kommentierte: "Wunderdroge - macht verrückte Menschen normal und normale Menschen verrückt." Ein anderer schrieb: "Großartiges Antiemetikum. Ich vermisse es auf jeden Fall, es in meinem Werkzeugkasten zu haben."
Droperidol wurde jahrzehntelang von Anästhesisten gegen postoperative Übelkeit und Erbrechen, aber auch in der Notaufnahme als Beruhigungsmittel gegen undifferenzierte Erregung eingesetzt, erklärte Dr. med. Reuben J. Strayer, stellvertretender medizinischer Direktor der Abteilung für Notfallmedizin des Maimonides Medical Center in New York City.
"Bevor Droperidol verschwand, arbeitete ich in einer Abteilung, in der wir 10 bis 20 Patienten pro Tag sahen, die eine sofortige Sedierung zur Erregung benötigten - hauptsächlich Alkoholvergiftung -, aber viele andere Ursachen", sagte er. "Wir haben ständig 5-10 mg IM-Droperidol verwendet, mit hervorragenden Ergebnissen."
Im Jahr 2001 warnte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Droperidol jedoch vor Bedenken hinsichtlich möglicher kardialer Nebenwirkungen. Der Niederschlag war schnell und Droperidol verschwand fast über Nacht aus den Krankenhausformeln, so dass das Krankenhauspersonal nach Alternativen suchen musste.
Droperidol ist ein Dopamin-Antagonist, der mit dem Antipsychotikum Haloperidol (mehrere Marken) verwandt ist. Der Wirkungseintritt ist zügig: 5 bis 10 Minuten nach intramuskulärer oder intravenöser Injektion, was ihn zu einer attraktiven Option in der Notfallmedizin macht. Es ist auch die kürzeste Wirkung der Butyrophenon-Wirkstoffklasse mit einer Halbwertszeit von 2 Stunden und Spitzen-Serumspiegeln, die 1 Stunde nach der Verabreichung auftreten.
Droperidol wurde erstmals 1971 von der FDA gegen Übelkeit, Angstzustände, Erbrechen und Beruhigung zugelassen. Bis zum Jahr 2000 wurden weltweit 25 Millionen Dosen verkauft, und bis 2001 hatte Droperidol fast ein Drittel des Marktanteils für Antiemetika erobert.
Im selben Jahr warnte die britische Arzneimittelkontrollbehörde jedoch vor möglichen Auswirkungen auf die Verlängerung des QT-Intervalls des Herzens im Zusammenhang mit der chronischen Anwendung hoher Dosen bei psychiatrischen Patienten, und das Medikament wurde schnell vom britischen Markt genommen. Tatsächlich hat der Vermarkter Janssen-Cilag beschlossen, den weltweiten Vertrieb einzustellen.
Viele Ärzte, die sich auf Droperidol verlassen hatten, protestierten gegen diesen Schritt. Beispielsweise stellten drei europäische Anästhesisten in einer Korrespondenz von 2001 in The Lancet fest, dass seit mehr als drei Jahrzehnten kleine intravenöse Dosen von Droperidol zur Bekämpfung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV) angewendet wurden und dass in dieser Situation keine Sicherheitsbedenken geäußert wurden.
US-amerikanische Kliniker waren von Janssens Entscheidung zunächst nicht betroffen, da Droperidol hier von einem anderen Unternehmen, Akorn Pharmaceuticals, vermarktet wurde. Im Dezember 2001 beschloss die FDA jedoch, die Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen zu verstärken, und gab Droperidol die gefürchtete Black-Box-Warnung.
"Die Black-Box-Warnung machte die Verwendung von Droperidol ziemlich schwierig", sagte Dr. Robert Glatter, Notarzt am Lenox Hill Hospital in New York City. "Sie mussten ein Screening-EKG durchführen und den Patienten dann 2 bis 3 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels überwachen. Viele Ärzte hatten Angst, das Arzneimittel zu verwenden, und während eine Black Box [Warnung] ein Arzneimittel nicht verbietet, es schränkt seinen klinischen Nutzen ein."
Glatter war auch der Ansicht, dass die Daten nicht ausreichten, um die US-Aktion zu unterstützen. "Die Prämisse der FDA basiert auf ein paar hundert Patienten, von denen 90 eine QT-Verlängerung entwickelten", sagte er, "aber ihre Daten basierten auf Patienten, die andere Gründe für eine QT-Verlängerung hatten. Sie hatten eine Herzerkrankung oder waren bei anderen Medikamente, die eine QT-Verlängerung verursachen können. Die Daten, auf die sie sich stützten, sind aus meiner Sicht wirklich fehlerhaft."
Darüber hinaus lagen die mit der Entwicklung von Torsades de Pointes verbundenen Droperidol-Dosen im Bereich von 200 bis 300 mg, was um ein Vielfaches höher ist als die typische Beruhigungsdosis von 5 bis 10 mg.
"Ich habe in all den Jahren, in denen ich das Medikament verwendet habe, noch nie eine QT-Verlängerung bei einem Patienten erlebt, und das sind Hunderte von Patienten", sagte Glatter.
Als die Droperidolvorräte in den Krankenhausformeln zurückgingen, mussten die Ärzte die Lücke mit anderen Wirkstoffen füllen. Für die Sedierung von aufgeregten Patienten, die sich der ED vorstellten, war der häufigste Ersatz Haloperidol, das hauptsächlich als Antipsychotikum verwendet wird und für die Sedierung nicht so wirksam ist, sagte Glatter. Daher muss es von einem Beruhigungsmittel wie Lorazepam (Ativan, Pfizer) begleitet werden.
"Diese Patienten benötigen eine Verhaltenskontrolle und die Sedierung, die Sie mit Ativan erhalten, ist aufgrund ihrer langen Halbwertszeit nicht ideal", sagte er. "Dies bedeutet, dass Patienten in der Notaufnahme bleiben müssen, um überwacht zu werden."
Die Penetration des Zentralnervensystems ist anfangs schlecht, was zu wiederholter Dosierung und damit zu einer längeren Sedierungsperiode führt - "während Droperidol eine sehr flotte Penetranz aufweist und die Patienten schnell sediert und Sie die Verhaltenskontrolle wirklich besser einstellen können." "Sagte Glatter.
Ironischerweise erhielt Haloperidol innerhalb weniger Jahre auch eine eigene Black-Box-Warnung, ähnlich der für Droperidol; Im Fall von Haloperidol blieb das Medikament jedoch ohne Unterbrechung der Anwendung in Krankenhausformeln.
Kurz nachdem die FDA ihre Black-Box-Warnung herausgegeben hatte, führten Forscher der Medizinischen Fakultät der Washington University in St. Louis, Missouri, eine unabhängige Überprüfung der von der FDA gemäß dem Freedom of Information Act erhaltenen Daten durch. Sie kamen zu dem Schluss, dass die Beweise für die Black-Box-Warnung "schlecht" waren.
Nach einer umfassenden Literaturrecherche gab die American Academy of Emergency Medicine im Jahr 2015 eine Stellungnahme ab, in der die Verwendung von Droperidol im Notfall unterstützt wurde. Die Schlussfolgerung war:
- Droperidol ist ein wirksames und sicheres Medikament zur Behandlung von Übelkeit, Kopfschmerzen und Unruhe.
- Die Literaturrecherche unterstützte nicht die Vorgabe eines EKG oder einer Telemetrieüberwachung für Dosen <2, 5 mg, die entweder intramuskulär oder intravenös verabreicht wurden.
- Intramuskuläre Dosen von bis zu 10 mg Droperidol scheinen genauso sicher und wirksam zu sein wie andere Medikamente, die zur Sedierung von aufgeregten Patienten verwendet werden.
Droperidol wurde im Februar 2019 von American Regent wieder auf den US-Markt gebracht, immer noch mit der Black-Box-Warnung. Einige Monate später meldete das Unternehmen einen Mangel an Medikamenten, obwohl auf der Website derzeit angegeben ist, dass es verfügbar ist.
"Wir arbeiten fleißig daran, eine ausreichende Marktversorgung mit Droperidol herzustellen", sagte ein Unternehmenssprecher.
In der Zwischenzeit begrüßen einige Ärzte die Rückkehr des Arzneimittels, während eine jüngere Generation von Ärzten noch etwas darüber lernen muss.
"Es ist auf jeden Fall willkommen, wenn es darum geht", sagte Dr. Jeffrey C. Riddell, Assistenzprofessor für klinische Notfallmedizin an der Keck School of Medicine der University of Southern California in Los Angeles. "Die meisten ED-Dokumente, die ich kenne und die Droperidol vor 2000 verwendet haben, haben es geliebt, fanden es perfekt für unseren Notfallkontext und beklagten, dass es weggenommen wurde."
Aber die Black-Box-Warnung könnte einige jüngere Ärzte vorsichtiger machen, sagte Dr. Christopher B. Colwell, Chef der Notfallmedizin am Zuckerberg San Francisco General Hospital und Trauma Center in Kalifornien.
"Es kann einige Ängste geben", sagte er, "obwohl diejenigen von uns, die es viele Jahre vor der Black-Box-Warnung verwendet haben, sich erneut dafür einsetzen werden. Dies ist eine weit überlegene Droge als die Alternativen, und ich glaube nicht, dass es sie gibt." ein besseres Medikament zur Beruhigung des aufgeregten psychiatrischen oder alkoholabhängigen Patienten."
Roxanne Nelson, RN, BSN ist eine freiberufliche Autorin aus Seattle.
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